Глобальное воздействие коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), возбудителя пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), было огромным, особенно для сектора здравоохранения и экономики. На сегодняшний день пандемия унесла более 6,5 миллионов жизней по всему миру.

Несколько вакцин против COVID-19 получили разрешение на экстренное использование (EUA) от глобальных регулирующих органов, таких как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), при этом программы вакцинации были запущены в большинстве стран.

Исследование:  третья доза мРНК вакцины против SARS-CoV-2 у людей, получающих гемодиализ, преодолевает дефекты В-клеток, но вызывает искаженный профиль Т-клеток CD4+. Изображение предоставлено: фото пять / Shutterstock.com

Фон

Вакцинация против вакцин против COVID-19 значительно снизила тяжесть инфекции SARS-CoV-2. Вакцины против COVID-19, основанные на технологии информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), вызывают сильный гуморальный и клеточный иммунный ответ, особенно в отношении их способности рекрутировать Т-хелперы (TH) и В-клетки. Однако мРНК-вакцины вызывают слабый ответ CD8+ Т-клеток .

Первоначально было рекомендовано две дозы мРНК-вакцины; однако этот режим вакцинации был пересмотрен до трех доз, чтобы повысить их эффективность против вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 (ЛОС). Было показано, что более длительный интервал между первыми двумя дозами вакцины против COVID-19 усиливает гуморальный ответ, а также увеличивает специфический ответ В-клеток и их созревание среди групп населения с низким уровнем риска. Однако увеличение интервала не оказало существенного влияния на Т-клеточные ответы.

Пациенты на зрелой стадии заболевания почек и находящиеся на гемодиализе (ГД) восприимчивы к COVID-19. Ранее исследования показали, что эта группа демонстрирует субоптимальный ответ на стандартный протокол вакцинации против вируса гепатита В (ВГВ), дифтерии и иммунизации против гриппа.

NutriBiotic, Immunity, аскорбат натрия, кристаллический порошок, 227 г (8 унций)

Отсроченный иммунный ответ, затрагивающий В- и Т-лимфоциты, дендритные клетки, моноциты и нейтрофилы, наблюдался из-за токсинов уремии и взаимодействий с мембраной крови во время диализа. Важно отметить, что более высокие или множественные дозы вакцины являются эффективными стратегиями против гриппа и ВГВ в этой популяции пациентов.

Из-за высокого риска того, что пациенты с ГБ заразятся COVID-19 и перенесут тяжелое заболевание, эта группа считается приоритетной для вакцинации против SARS-CoV-2. После вакцинации против COVID-19 у пациентов с БГ часто наблюдается снижение выработки антител против SARS-CoV-2 по сравнению с населением в целом. Кроме того, наблюдается более раннее снижение, даже после введения трех доз вакцины.

Об исследовании

В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов bioRxiv* , ученые определяют количественные и качественные траектории индуцированных вакциной ответов антител, таких как В-, CD4+ и CD8+ Т-клетки, против COVID-19 у пациентов с БХ, которые получили три мРНК COVID-19. -19 доз вакцины. Эти результаты сравнивали с антиген -специфическими ответами в здоровой контрольной группе.

Результаты исследования

Третья доза вакцины против COVID-19 имеет решающее значение для пациентов с ГБ, чтобы вызвать рост и созревание В-клеток, равные таковым в контрольной группе. Предыдущие многомерные функциональные анализы показали, что ответы TH у пациентов, перенесших HD, фенотипически и функционально искажены; однако в текущем исследовании не наблюдалось никаких изменений количественных уровней. 

Результаты клеточного анализа согласуются с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, что многократная или более высокая доза вакцинации может уравновесить их низкий ответ на иммунизацию. Когда время между первыми двумя дозами вакцины было увеличено у лиц, вакцинированных против COVID-19, также подвергшихся лечению ГД, возникал более слабый гуморальный и клеточный иммунный ответ. Тем не менее, третья доза вакцины повышала уровень антител в когорте больных ГД по сравнению с контрольной группой.

В группе БД после введения первых двух доз вакцины против COVID-19 наблюдалось снижение продукции рецептор-связывающего домена (RBD)+ В-клеток. У пациентов с БХ, вакцинированных против COVID-19 мРНК-вакцинами, наблюдалась задержка созревания В-клеток, а также незрелых и непереключенных иммуноглобулинов M (IgM)+ и IgD+ RBD+B-клеток. Аналогичные состояния наблюдались у реципиентов почечного трансплантата и диализных больных вследствие хронического воспаления в результате присутствия токсинов уремии, а также аномалий врожденного и Т-клеточного иммунитета.

Сильные антиген-специфические ответы CD4+ Т-клеток наблюдались у пациентов с БХ, вакцинированных против COVID-19. Однако была обнаружена количественная разница между ГД и контрольной группой. Получение третьей дозы вакцины против COVID-19 характеризовалось регуляризацией профиля эффекторных функций по сравнению с контролем.

Выводы

В текущем исследовании сообщается, что двенадцатинедельный интервал между первыми двумя дозами вакцины против COVID-19 не был полезен для пациентов с ГБ. Слабый В-клеточный ответ наблюдался после второй дозы вакцины в когорте БГ. Хотя оптимальная схема вакцинации в этой группе не определена, для более сильного гуморального ответа был рекомендован несколько более длительный интервал.

Было обнаружено, что многие изменения в адаптивном иммунитете были вызваны вакцинацией против COVID-19 у пациентов с БХ. Следовательно, необходимы дополнительные исследования для выяснения факторов, связанных с этой гетерогенностью, и определения основного механизма, ответственного за этот иммунный дефект. Также необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как предшествующая инфекция SARS-CoV-2 влияет на гибридный иммунитет у пациентов с БГ после вакцинации.

*Важное замечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.