В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv *, исследователи оценили иммунный ответ на комбинации гомологичных и гетерологичных вакцин против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) среди жителей Кордовы, Испания.

Несколько вакцин показали эффективность против SARS-CoV-2; однако сравнительная эффективность гомологичных и гетерологичных схем вакцинации требует дальнейшего изучения. Определение наиболее эффективной стратегии первичной бустерной вакцинации может усилить иммунную защиту от SARS-CoV-2 и снизить глобальное бремя COVID-19 для здоровья.

Исследование: Четкие иммунные сигнатуры различают комбинации вакцин против SARS-CoV-2 . Изображение предоставлено: AnaLysiSStudio/Shutterstock

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи сравнили несколько гетерологичных и гомологичных схем вакцинации против COVID-19, чтобы определить наиболее эффективную стратегию вакцинации против SARS-CoV-2.

Различные вакцины против SARS-CoV-2 (на основе трех механизмов [вакцины на основе аденовирусного вектора, матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) и инактивированные вакцины против SARS-CoV-2) вводили в гомологичных [одна и та же вакцина, вводившаяся для первой/основной дозы ( D1) и вторая/бустерная доза (D2)] или гетерологичные (разные вакцины, используемые для D1 и D2) комбинации.

В результате было оценено 16 схем вакцинации. Для анализа использовали вакцины AZD, BBIBP, Sput 26, mRNA-1273, Sput 5 и Ad5. Оценивались индуцированные комбинацией вакцин гуморальные и клеточно-опосредованные иммунологические ответы на SARS-CoV-2. D2 вводили через 4–12 недель после D1.

Образцы крови были получены от участников исследования через 4–12 недель после Д1 (Т1), через две недели после Д2 (Т2) и через четыре недели после Д2 (Т3). Лица были исключены в случае предшествующего воздействия SARS-CoV-2 и/или лиц с подтвержденным иммуноферментным анализом (ELISA) наличием иммуноглобулина G (IgG) против белка нуклеокапсида (N) SARS-CoV-2 на момент T1.

Всего был проанализирован 1491 образец, полученный от 497 участников. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК), выделенные из сывороток участников, полученных на Т1 и Т3 (n = 583 образца), подвергали анализу IFNγ (интерферон-гамма) ELISpot и спектральному анализу FC (проточной цитометрии) для оценки клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета. реакции на вакцинацию соответственно.

Кроме того, образцы сыворотки и плазмы, полученные в трех временных точках (n = 1491 образец), были проанализированы для измерения титров IgG против рецептор-связывающего домена белка шипа (S) SARS-CoV-2 (RBD) и титров нейтрализующих антител (nAb). , соответственно.

Далее был проведен одноклеточный протеомный анализ с использованием 70 протеомных маркеров для 754 образцов. Команда наблюдала за всеми людьми в течение ≤6 месяцев после D2 на предмет побочных эффектов, связанных с вакцинацией (нежелательных явлений). S-зонды SARS-CoV-2 дикого типа (wt) с флуоресцентной меткой использовались для идентификации B-клеток памяти, специфичных для SARS-CoV-2 (mBC).

Кроме того, влияние схем вакцинации на S-связывающий фенотип мРМЖ оценивали на Т3, и команда исследовала, указывают ли фенотипы на величину гуморальных ответов. Оценивалась потенциальная корреляция между гуморальным и клеточно-опосредованным иммунным ответом.

Полученные результаты

В T3 самые высокие титры антител против SARS-CoV-2 наблюдались, когда вакцинация мРНК-1273 вводилась как D2, независимо от типа вакцины, используемой для D1. Первичные вакцинации BBIBP-CorV привели к меньшему переключению класса (т. е. с IgM на изотип IgG или IgA) среди S-связывающих мРМЖ и к наибольшему ответу антиген — специфических Т-лимфоцитов SARS-CoV-2 на комбинации гетерологичных вакцин.

Гетерологичные комбинации вакцин показали более высокую иммуногенность в отношении целевых антител и клеточно-опосредованных ответов, чем гомологичные. Протеомный анализ показал специфические иммунные сигнатуры Т- и В-лимфоцитов различных комбинаций вакцинации, что указывает на отчетливые различия в иммунологических реакциях.

Определяемые титры IgG против SARS-CoV-2 S RBD (более 50 AU/мл) наблюдались у всех участников после D2, которые значительно увеличились на T2 и на T3 среди всех участников, за исключением тех, кто получал AZD (prime)/BBIBP. (повышающие) прививки. Титры антител достигали пика в Т2 и немного снижались в Т3 почти у всех участников. Аналогичные тенденции наблюдались для титров nAb, хотя не у всех участников обнаруживались определяемые титры nAb.

Как анти-S RBD IgG, так и титры nAb увеличивали большинство вакцинаций после мРНК-1273, за исключением случаев, когда вакцины AZD вводили как D1, где вакцинация Ad5 как D2 наиболее сильно увеличивала титры NAb. Однако на Т3 титры nAb и титры анти-S RBD IgG были самыми высокими среди лиц, получивших гомологичные вакцины мРНК-1273, и среди всех тех, кто получил гетерологичные вакцины вакцинами мРНК-1273 в качестве D2.

На Т3 титры анти-S RBD IgG и титры nAb положительно коррелировали друг с другом, и процентное содержание всех популяций B-лимфоцитов, кроме S-связывающей популяции mBC, было сопоставимо среди всех 16 групп вакцинированных лиц. Значительное снижение частоты мРМЖ наблюдалось во всех группах на Т3, за исключением лиц, получавших бустерную терапию BBIBP. Частота mBC коррелировала с обоими титрами антител, что указывает на то, что ее можно использовать в качестве индикатора системного ответа антител, по крайней мере, в первые дни после вакцинации.

Была обнаружена сильная отрицательная связь между ответами антител и экспрессией кластера дифференцировки 21 (CD21), CD38 и хемокинового рецептора CXC типа 5 (CXCR5) на S-связывающих mBC, тогда как CXCR3 и IgA положительно коррелировали с ответами антител. Более высокие титры анти-S RBD IgG после вакцинации против COVID-19 и более низкая экспрессия CD38 и CD21 S-связывающими mBC были связаны с сильным гуморальным и клеточным иммунным ответом. Сообщаемые НЯ были сопоставимы во всех группах вакцинации.  

В целом результаты исследования показали, что гетерологичные комбинации вакцин против COVID-19 вызывали более сильный ответ антител, чем гомологичные, за исключением случаев, когда вакцины BBIBP вводились в качестве второй дозы. Кроме того, бустерные вакцинации мРНК-1273 индуцировали самые сильные ответы антител, независимо от первичной вакцинации.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.