Пациенты с меланомой высокого риска , получавшие иммунотерапевтический препарат пембролизумаб как до, так и после операции по удалению раковой ткани, имели значительно более низкий риск рецидива рака, чем аналогичные пациенты, получавшие препарат только после операции.

Эти результаты исследования, проведенного SWOG Cancer Research Network, группой клинических исследований рака, финансируемой Национальным институтом рака (NCI), будут представлены на президентском симпозиуме на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2022 году в Париже. 11 сентября 2022 г. (резюме LBA6).

Исследование, известное как S1801, возглавляла Сапна Патель, доктор медицинских наук, председатель комитета по меланоме SWOG и доцент кафедры медицинской онкологии меланомы в онкологическом центре Андерсона Техасского университета.

Дело не только в том, что вы даете, а в том, когда вы это даете. Исследование S1801 демонстрирует, что такое же лечение операбельной меланомы, проводимое до операции, может дать лучшие результаты. В данном случае мы использовали ингибитор иммунных контрольных точек пембролизумаб. Это лечение основано на присутствии ранее существовавших Т-клеток, вступающих в контакт с раковыми клетками в организме, чтобы вызвать иммунный ответ, и мы обнаружили, что начало лечения до удаления меланомы, а вместе с ней и основной массы опухолеспецифических Т-клеток – приводит к большему ответу, чем после операции».

Сапна Патель, доцент отделения медицинской онкологии меланомы, Онкологический центр имени доктора медицины Андерсона, Техасский университет

Механизм действия ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как пембролизумаб, часто описывается как «отключение тормозов» реакции иммунной системы на опухолевые клетки. Исследователи S1801 предположили, что будет более сильный противоопухолевый иммунный ответ и более длительная иммунологическая память, если пембролизумаб будет вводиться, пока опухоль меланомы все еще находится в организме, в отличие от после удаления этой опухоли, когда иммунная система будет реагировать в первую очередь. к микрометастатическим раковым клеткам.

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи S1801 зарегистрировали 345 участников с меланомой стадии от IIIB до стадии IV, которая была признана операбельной. Участники в возрасте 18-90 лет были рандомизированы для получения либо предварительной операции с последующим введением 200 мг пембролизумаба каждые три недели (известной как адъювантная терапия) в общей сложности 18 доз, либо 200 мг пембролизумаба каждые три недели в течение трех доз перед операцией. (известная как неоадъювантная терапия), затем еще 15 доз после операции.

Измеряемой первичной конечной точкой была продолжительность бессобытийной выживаемости, определяемая как время от рандомизации до появления одного из следующих признаков: прогрессирование заболевания или токсичность, которые привели к отказу от операции, неспособность начать адъювантную терапию в течение 84 дней после операции, рецидив меланомы после операции или смерть по любой причине.

При медиане наблюдения 14,7 месяца бессобытийная выживаемость была значительно выше в группе неоадъювантной терапии с коэффициентом риска 0,58 по сравнению с группой адъювантной терапии, что соответствует снижению частоты событий на 42% у пациентов, получавших неоадъювантный режим.

«Наше исследование отметило значительное улучшение бессобытийной выживаемости при неоадъювантной схеме по сравнению с адъювантной», — сказал Патель. «Важно отметить, что у одинакового количества пациентов в обеих группах были события до начала адъювантной терапии пембролизумабом, но частота событий после начала адъювантной терапии была выше (хуже) в группе адъювантной терапии».

Исследователи обнаружили, что польза от неоадъювантной терапии была последовательной в зависимости от ряда факторов, включая возраст пациента, пол, состояние здоровья и стадию заболевания. Они также обнаружили, что частота нежелательных явлений (побочных эффектов) была одинаковой в обеих группах исследования и что неоадъювантная терапия пембролизумабом не приводила к увеличению нежелательных явлений, связанных с хирургическим вмешательством.

«Исходя из результатов S1801, пациенты с меланомой высокого риска должны начинать иммунотерапию до операции, чтобы вызвать иммунный ответ, пока основная масса меланомы и противоопухолевых Т-клеток не повреждены», — сказал Патель. «В будущих исследованиях могут быть изучены стратегии деэскалации как для хирургии, так и для адъювантной терапии, а также подходы для пациентов, у которых меланома не отвечает на неоадъювантную терапию».