В недавнем исследовании, размещенном на сервере препринтов medRxiv * , исследователи измерили антитела, нейтрализующие вирус оспы обезьян (MPXV) , продуцируемые вакциной против вируса коровьей оспы (VACV), модифицированной вакциной против вируса осповакцины Анкара (MVA) и вирусом оспы обезьян (MPXV), чтобы понять эффективность вакцины MVA-Bavarian Nordic (MVA-BN), используемой в настоящее время против оспы обезьян.

Фон

23 июля 2022 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку оспы обезьян чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение (ЧСОЗМЗ). Оспа обезьян является зоонозным заболеванием, вызываемым вирусом оспы обезьян, который тесно связан с вирусом натуральной оспы, вызывающим оспу, и принадлежит к семейству Poxviridae, содержащему двухцепочечные вирусы дезоксирибонуклеиновой кислоты.

Оспа была ликвидирована с помощью стратегии изоляции и карантина активных случаев и применения трех поколений вакцин. Первые два поколения противооспенных вакцин состояли из культивируемых инфекционных ВОВ. Третье поколение вакцин включало еще более ослабленный VACV, известный как MVA.

Исследования показали, что вакцина VACV достаточно эффективна против MPX в Демократической Республике Конго. Вакцина MVA индуцировала антитела и Т-клетки у нечеловеческих приматов. Следовательно, MVA-BN был одобрен для вакцинации против оспы обезьян под разными названиями в Канаде, США и Европе. Однако исследования эффективности вакцины в отношении образования антител, нейтрализующих MPXV, отсутствуют.

Об исследовании

В настоящем исследовании использовались анализы нейтрализации и твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА) для измерения VACV-, MVA- и MPXV-реактивных связывающих антител в когортах, ранее вакцинированных против оспы и недавно вакцинированных MVA-BN, а также для изучения того, инфицированы ли MPXV лица. показывают быструю реакцию нейтрализующих антител. Команда использовала MPXV, выделенный от голландского пациента, для разработки ELISA и анализов нейтрализации для MPXV.

Нейтрализующие анализы и ИФА проводились на сыворотках лиц, вакцинированных против оспы в анамнезе, лиц с положительными тестами полимеразной цепной реакции (ПЦР) на MPXV, лиц, недавно получивших вакцинацию MVA-BN, а также ранее проведенных клинических испытаний с вакцинацией против гриппа MVA-H5. . Поскольку Нидерланды прекратили вакцинацию против оспы в 1974 г., рождение до 1974 г. было взято за показатель исторической вакцинации против оспы, поскольку исторические записи о прививках были недоступны.

NOW Foods, жидкий хлорофилл, аромат натуральной мяты, 473 мл (16 жидк. унций)

Подходящие серологические тесты были выбраны путем сравнения нейтрализующей активности образцов сыворотки инфицированных и вакцинированных лиц против MVA, VACV и MPXV. Также оценивали антигенное сходство поксвирусов.

Полученные результаты

Результаты исследования свидетельствовали об обнаружении MPXV-нейтрализующих антител во всех когортах. Недавняя инфекция MPXV повышает уровень антител у лиц с предыдущими прививками. Тем не менее, тот же эффект не был столь очевиден у ранее вакцинированных лиц, недавно получивших вакцину MVA-BN.

Лица, родившиеся до 1974 г., имели антитела, которые могли нейтрализовать MPXV, но лица, ранее не вакцинированные против оспы, демонстрировали относительно низкие уровни реакции нейтрализующих MPVX антител, несмотря на первичную вакцинацию MVA-BN. Интересно, что у людей, вакцинированных MVA-BN, нейтрализация MVA и MPXV не сильно коррелировала, что указывает на возможные антигенные различия между двумя поксвирусами.

Кроме того, у лиц без ранее существовавшего иммунного ответа против VACV даже две дозы MVA-BN вызывали относительно низкие уровни антител со слабой нейтрализующей способностью. Существующий ELISA, специфичный для VACV, был чувствительным при обнаружении связывающих VACV антител в большинстве образцов сыворотки, но ELISA, специфичный для MPXV, разработанный в этом исследовании, был менее чувствительным.

Кроме того, анализы с использованием сыворотки из клинического испытания MVA-H5 показали, что дополнительная инъекция MVA увеличивает количество антител, реагирующих на VACV. Более раннее клиническое испытание MVA-H5 также показало, что использование более низкой дозы вакцины (экономия дозы) приводит к слабому иммунному ответу.

Выводы

Подводя итог, авторы сообщают, что у лиц, иммунизированных вакциной против оспы VACV, первичная вакцинация MVA-BN приводит к более низким уровням нейтрализующих антител против MPVX, чем инфекция MPXV. Историческая вакцина VACV по-прежнему обеспечивает более сильный иммунитет против MPXV, чем две дозы вакцины MVA-BN. Кроме того, у лиц, вакцинированных MVA-BN, не наблюдалось сопоставимых перекрестно-реактивных антител против MPXV и MVA-специфических ответов.

В настоящее время в Соединенных Штатах применяется стратегия вакцинации, при которой вводятся две подкожные дозы вакцины MVA-BH для обеспечения широкой вакцинации более низкой (одной пятой) дозой. Негативное влияние дозосберегающего режима на результаты иммунизации указывает на необходимость более эффективных подходов к иммунизации.

В целом результаты исследования ставят под сомнение эффективность вакцины MVA-BN в защите от оспы обезьян. Исследователи считают, что третья доза вакцины MVA-BN улучшит иммунитет. Поскольку вакцины против MPXV, используемые в клинической практике, основаны на вакцине MVA, необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности вакцины в отношении образования антител, нейтрализующих MPXV.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.