Исследователи горы Синай сделали два важных открытия о механизме, с помощью которого раковые клетки мочевого пузыря предотвращают атаки иммунной системы. Исследование, опубликованное в журнале Cancer Cell в сентябре, может привести к появлению нового терапевтического варианта для пациентов с этими типами опухолей.

Прогрессирующий рак мочевого пузыря является агрессивным, и у пациентов, как правило, плохой прогноз. Несколько ингибиторов иммунных контрольных точек были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения рака мочевого пузыря, но они обеспечивают хороший ответ только примерно у 20 процентов пациентов.

Когда люди заболевают раком, тип иммунных клеток, называемый «естественными клетками-киллерами», начинает действовать, чтобы попытаться уничтожить опухолевые клетки. Однако опухолевые клетки часто способны отражать атаки естественных клеток-киллеров. Исследователи из Mount Sinai сообщили, что они обнаружили подмножество Т-клеток CD8, которые адаптируются к стратегиям уклонения от опухоли, присваивая врожденные свойства, традиционно приписываемые естественным клеткам-киллерам, предлагая стратегию снижения способности опухолевых клеток бороться с ними.

Boiron, RhinAllergy, средство от аллергии, 60 быстрорастворимых таблеток

Чтобы создать дополнительные клетки-киллеры, исследователи показали, что они могут индуцировать CD8+ T-клетки для экспрессии молекулы, известной как NKG2A, на своей поверхности, что позволяет им вести себя как естественные клетки-киллеры. Это исследование показало, что NKG2A связан с улучшением выживаемости и реакцией на противораковую иммунотерапию, известную как блокада контрольных точек PD-L1.

Второе открытие касается способности раковых клеток сопротивляться терапии блокадой контрольной точки PD-L1. Исследователи отметили, что опухоли могут поддерживать экспрессию белка под названием HLA-E на своей поверхности, который может противостоять Т-клеткам, потому что HLA-E связывается с молекулой NKG2A и отключает способность Т-клеток бороться. По словам исследователей, иммунотерапия, специально нацеленная на ось HLA-E/NKG2A, может быть эффективным способом борьбы с раком у этих пациентов.

«Эти результаты свидетельствуют о том, что антитела, которые блокируют как NKG2A, так и PD-L1, могут быть более эффективной стратегией лечения пациентов, у которых опухоли рака мочевого пузыря имеют как высокие уровни HLA-E, так и NKG2A-положительных CD8+ Т-клеток», — говорится в сообщении. автор Амир Горовиц, доктор медицинских наук, доцент онкологических наук в Институте рака Тиша на горе Синай и член Института точной иммунологии в Медицинской школе Икана на горе Синай. «Эти результаты обеспечивают основу для будущих клинических испытаний, которые сочетают терапию, блокирующую NKG2A, с другими иммунотерапевтическими средствами при этих опухолях».

Блокада иммунных контрольных точек является ведущим типом иммунотерапии рака, которая нацелена на путь PD1-PDL1, чтобы повторно задействовать «истощенные» CD8+ Т-клетки в борьбе с опухолями. В этой статье мы показываем, что на реакцию на блокаду PD-L1 у пациентов с раком мочевого пузыря влияет дополнительная ось иммунных контрольных точек, обнаруженная недавно при других видах рака: NKG2A-HLA-E».

Нина Бхардвадж, доктор медицинских наук, соавтор, директор по иммунотерапии, содиректор программы иммунологии рака и профессор медицины (гематология и медицинская онкология) в Онкологическом институте Тиша на горе Синай

Чтобы провести исследование, исследователи профилировали опухоли и кровь пациентов с раком мочевого пузыря на разных стадиях заболевания и изучили все образцы сразу после хирургического удаления у пациентов, чтобы убедиться, что они могут захватить живые иммунные клетки и изучить их функционирование. Исследование объединило несколько передовых технологий одноклеточных и использовало общедоступные наборы данных через Атлас генома рака (TCGA) и испытание ImVigor210 атезолумаба, иммунотерапии против PDL1.

В это исследование внесли свой вклад несколько сотрудников, в том числе Колумбийский университет, Каролинский институт, Национальная лаборатория исследований рака им. Университет Осло, Sema4, Genentech и Astra Zeneca. Эта работа была поддержана при финансовой поддержке Министерства обороны США, Института иммунотерапии рака Паркера, Национального института рака и Национального института аллергии и инфекционных заболеваний.