Исследователи из Онкологического центра Андерсона при Техасском университете сообщили о результатах исследования, показывающих, что таргетная терапия фруктинибом значительно улучшает общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком. Результаты глобального исследования FRESCO-2 были представлены сегодня на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2022.

ОВ составила 7,4 месяца в группе фруктиниба по сравнению с 4,8 месяца в группе плацебо, а медиана ВБП составила 3,7 месяца в группе фруктиниба по сравнению с 1,8 месяца в группе плацебо. Эти результаты представляют собой статистически значимое улучшение по сравнению с контролем.

Пациенты с рефрактерным метастатическим колоректальным раком имеют очень ограниченные возможности лечения и плохие результаты. Эти результаты очень обнадеживают и подтверждают, что фруктиниб может стать новой возможностью лечения пациентов, у которых раньше не было других вариантов».

Арвинд Дасари, доктор медицинских наук, главный исследователь, доцент кафедры желудочно-кишечной медицинской онкологии

Рандомизированное клиническое исследование фазы III FRESCO-2 проводилось в 153 центрах США, Европы, Японии и Австралии. В двойном слепом исследовании оценивали лечение новой пероральной терапией фруктинибом; низкомолекулярный тирозинкиназный ингибитор рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) -; плюс наилучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия у ранее получавших интенсивное лечение пациентов с устойчивым к лечению метастатическим колоректальным раком. Первичной конечной точкой была ОС.

По данным Американского онкологического общества, колоректальный рак является третьей по значимости причиной смерти от рака у мужчин и женщин и второй по частоте причиной смерти от рака у мужчин и женщин вместе взятых. Несмотря на достижения в лечении, пациенты с метастатическим колоректальным раком по-прежнему имеют низкие показатели долгосрочной выживаемости. После того, как пациенты проходят несколько линий терапии, они обычно живут всего от четырех до пяти месяцев. Поэтому существует большая потребность в альтернативных методах лечения после исчерпания существующих методов лечения.

В исходном исследовании III фазы FRESCO, которое привело к одобрению препарата в Китае в сентябре 2018 г., фруквинтиниб, назначаемый в качестве терапии третьей линии, или позднее улучшал медиану ОВ у пациентов с метастатическим колоректальным раком по сравнению с плацебо (6,6 месяца против 9,3 месяца). В то время стандарты лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком в Китае отличались от стандартов США, Европейского Союза и Японии.

В июне 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставило фруктинибу статус ускоренного лечения для лечения некоторых пациентов с ранее леченным колоректальным раком.

В исследовании FRESCO-2 был рандомизирован 691 пациент с распространенным рефрактерным метастатическим колоректальным раком. Пациенты имели право на лечение, если у них был задокументирован метастатический колоректальный рак и ранее лечили химиотерапией, анти-VEGF терапией или ингибиторами иммунных контрольных точек (если их заболевание было с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации несоответствия). Пациенты имели оценку состояния здоровья по шкале ECOG 0 или 1, измеримое заболевание и ожидаемую выживаемость 12 недель или более.

Пациенты получали либо фруквинтиниб, либо плацебо ежедневно в течение трех недель с последующим недельным перерывом в 28-дневных циклах. Последующая противораковая терапия была назначена 29,4% в группе фруктиниба и 34,3% в группе плацебо. Уровень контроля заболевания составил 55,5% для фруктиниба по сравнению с 16,1% для плацебо.

Нежелательные явления 3 или 4 степени тяжести, связанные с лечением, наблюдались у 62,7% пациентов в группе фруктиниба и у 50,4% в группе плацебо. Наиболее частыми явлениями, наблюдаемыми у пациентов, получавших фруктиниб, были артериальная гипертензия (13,6%), астения (7,7%) и ладонно-подошвенный синдром (6,4%).

«Это исследование подтверждает значимое улучшение выживаемости и управляемый профиль безопасности фруктиниба, — сказал Дасари.

Исследователи продолжат анализировать данные о качестве жизни участников испытаний, поскольку у этих пациентов высокая опухолевая нагрузка и остаточные побочные эффекты от нескольких видов терапии, которые, как известно, снижают показатели качества жизни. Текущие и будущие исследования будут посвящены изучению дополнительных комбинаций лечения фруктинибом для пациентов с колоректальным раком.

Это исследование было поддержано Hutchison MediPharma Limited. Дасари получил поддержку в исследованиях и является консультантом Hutchison MediPharma.