В недавнем пресс-релизе GRAIL, LLC были объявлены результаты их интервенционного исследования PATHFINDER по раннему обнаружению рака с использованием анализов крови на раннее выявление множественных раковых заболеваний (MCED). Результаты были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в Париже в этом году.

Фон

Жидкостная биопсия — использование образцов крови для обнаружения циркулирующих раковых клеток из опухоли или циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) — является потенциально полезным инструментом для скрининга и раннего выявления рака. Однако некоторые из проблем разработки и клинического применения жидкостной биопсии включают низкий уровень цДНК в крови на ранних стадиях рака и предел обнаружения (LOD) нескольких типов рака. Тест на обнаружение рака, который исследует несколько биологических параметров, таких как вставки, точечные мутации и метилирование ДНК, будет демонстрировать более высокую чувствительность и LOD для множественных видов рака.

Об исследовании

В настоящем исследовании использовался анализ крови MCED с патентованным названием Galleri, который обнаруживает специфические для рака сигналы в бесклеточной ДНК. Внеклеточная ДНК — это ДНК, выделяемая как здоровыми, так и раковыми клетками в кровоток. Бесклеточная ДНК, полученная из опухоли, с сигналами метилирования, специфичными для рака, может помочь обнаружить рак на начальных стадиях и определить его происхождение. Галлери анализирует паттерны метилирования в бесклеточной ДНК, используя методы секвенирования нового поколения (NGS) и машинного обучения.

В проспективном исследовании PATHFINDER использовались MCED на основе крови и методы клинического наблюдения для проведения скрининга рака у 6662 человек в возрасте 50 лет и старше, которые подвержены более высокому риску развития рака. В исследовании измерялись количество и типы диагностических тестов, а также время, необходимое для окончательного диагноза рака с момента обнаружения сигнала рака с помощью MCED. Эффективность теста MCED была основана на положительной прогностической ценности (PPV), которая представляет собой процент подтвержденных случаев рака от количества обнаружений раковых сигналов, и точном прогнозировании происхождения раковых сигналов (CSO).

Участники, у которых был отрицательный результат теста MCED, но у которого был диагностирован рак в течение периода наблюдения в 12 месяцев, считались ложноотрицательными MCED. Улучшенная версия Galleri (MCED-Scr), в которой было улучшено обнаружение CSO, и более ранняя версия (MCED-E) использовались для измерения производительности теста.

Полученные результаты

Результаты показали, что, когда тестирование MCED было включено в стандартный скрининг медицинской помощи, количество обнаружений рака удвоилось по сравнению с использованием только стандартного скрининга. Главный медицинский директор GRAIL утверждает, что Галлери обнаружил больше видов рака, чем комбинация всех стандартных скринингов отдельных видов рака, рекомендованных Целевой группой профилактических служб США (США), включая рак печени, матки и тонкой кишки I стадии и рак II стадии. ротоглотки, костей и поджелудочной железы.

Исследователи сообщили об обнаружении сигналов рака у 92 участников, из которых у 35 был диагностирован рак. Из 35 подтвержденных случаев у 71% были типы рака, для которых не проводится рутинный скрининг рака. Кроме того, из нерецидивных раков среди подтвержденных случаев 48% были обнаружены на стадии I или II.

Прогноз CSO оказался точным на 97 %, при этом диагнозы рака были разрешены в течение трех месяцев для 73 % истинно положительных обнаружений сигнала. PPV для MCED-E и MCED-Scr составил 38% и 43,1%, соответственно, с частотой ложноположительных результатов менее 1% для обеих версий. Обе версии MCED показали высокий уровень истинного отрицательного результата, превышающий 99%. Исследователи считают, что усовершенствованная версия достигла намеченной цели по уменьшению ложных срабатываний.

Реальный анализ, проведенный GRAIL на 38 154 коммерческих тестах Galleri, показал, что частота обнаружения рака составляет 1,1%, включая рак I стадии поджелудочной железы, пищевода, желудочно-кишечного тракта и рак печени стадии II головы и шеи, а также рак прямой кишки.

Выводы

В целом, результаты исследования представляют собой многообещающий способ сделать скрининг множественных видов рака клинически и экономически жизнеспособным. Анализы крови MCED также повышают шансы на раннее выявление рака и, следовательно, улучшают результаты лечения рака. Использование NGS, которое может одновременно тестировать более 200 генов, дает Galleri преимущество перед большинством технологий скрининга рака, которые используют полимеразную цепную реакцию в реальном времени для тестирования отдельных генов.

Хотя Galleri не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, GRAIL утверждает, что Galleri может обнаруживать более 50 типов рака и предсказывать происхождение сигнала рака с высокой точностью. Galleri предназначен для людей, принадлежащих к группам повышенного риска рака, например, старше 50 лет, и рекомендуется для использования в дополнение к стандартным методам скрининга рака, таким как колоноскопия, скрининг рака шейки матки, маммография и тесты на антигены простаты. . Galleri в настоящее время доступен в США только по рецепту врача.