Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), вызванная заражением коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), может привести к широкому спектру клинических признаков, начиная от бессимптомной инфекции до опасной для жизни или смертельная болезнь. Фактически, у некоторых пациентов симптомы сохраняются в течение нескольких недель или месяцев после их клинического выздоровления.

Этот синдром называют постострыми последствиями COVID-19 (PASC) или длительным COVID. В новом клиническом исследовании инфекционных заболеваний сообщается об уровнях спайкового антигена и цитокинов SARS-CoV-2 в образце инфицированных людей, часть из которых уже давно болела COVID.

Введение

В то время как большинство людей, инфицированных SARS-CoV-2, выздоравливают, у значительной части из них продолжают наблюдаться стойкие симптомы, которые могут поражать различные системы органов в течение различных периодов времени после выздоровления. Затяжной COVID может затронуть до 25% инфицированных людей, около 10% из которых все еще сообщают о стойких симптомах через четыре месяца после выздоровления.

Причина длительного COVID остается неизвестной; таким образом, ученые изучают потенциальные биомаркеры, которые могли бы помочь классифицировать пациентов с более высоким риском развития PASC. Текущее исследование направлено на оценку уровней антигенов и цитокинов SARS-CoV-2 для выявления молекул-маркеров для каждого типа клинической картины пациента.

Текущее исследование включало 63 образца, полученных от 37 пациентов с PASC и 26 пациентов с острым COVID-19 в анамнезе. Большинство пациентов с PASC были женщинами. Только два пациента были госпитализированы с PASC, что указывает на то, что немногие страдали тяжелым заболеванием.

Образцы собирали на срок до одного года и пяти месяцев соответственно после первоначального диагноза COVID-19. Исследователи измерили уровни вирусного антигена и панель из 10 цитокинов в каждом образце плазмы. Вирусные антигены включали субъединицу спайка S1, полноразмерный спайк и нуклеокапсидный (N) антиген.

Результаты исследования

Около 67% пациентов с PASC имели один из вирусных антигенов, присутствующих в их плазме в любой момент времени после выздоровления от острой инфекции. Спайковый антиген наиболее часто выявлялся у 60% пациентов с PASC; однако он не был обнаружен в плазме ни одного пациента с острым COVID-19. И наоборот, субъединица S1 наблюдалась примерно у 20% пациентов с PASC, а белок N был зарегистрирован только у одного пациента.

Антигены S1 и N присутствовали в образцах острого COVID-19, часто в первую неделю болезни, а также среди тех, кто нуждался в госпитализации по поводу тяжелого заболевания.

В образцах для последующего наблюдения, взятых у 12 пациентов с PASC и шести пациентов с COVID-19, также наблюдался антиген S1. Ранее исследователи показали, что присутствие S1 связано только с первой дозой вакцинации, при этом шиповидный белок редко выявляется в образцах пациентов после вакцинации.

Напротив, спайковый антиген был идентифицирован в течение нескольких месяцев у многих пациентов с PASC, в то время как у других наблюдались колебания уровня этого антигена. Это наблюдение подчеркивает важность корреляции результатов со временем отбора проб.

Антигены SARS-CoV-2 были обнаружены почти у 75% пациентов с текущими сердечно-сосудистыми, системными или скелетно-мышечными симптомами, а также с симптомами со стороны головы, глаз, ушей, носа или горла (HEENT).

Doctor's Best, лютеин из OptiLut, 10 мг, 120 растительных капсул

Острые желудочно-кишечные (GI) или нейропсихиатрические симптомы также были связаны с высокой вероятностью обнаружения антигена. Когда было поражено большее количество органов, обнаружение антигена было гораздо более вероятным.

Уровни спайк-антигена у пациентов с острым COVID-19 были высокими сразу после постановки диагноза, после чего уровни быстро снижались до неопределяемого уровня. Панель цитокинов не показала каких-либо существенных изменений по сравнению с нормальным диапазоном.

Небольшой размер исследования является основным ограничением; однако обнаружение спайкового антигена в крови через несколько месяцев после первоначальной инфекции и колебания уровней антигена с течением времени являются важными результатами исследования. Эти эффекты, вероятно, связаны с самой инфекцией, а не со слабостью и беспомощностью тяжелого заболевания.

Исследовательские когорты не были хорошо подобраны по времени отбора проб: большинство пациентов с COVID-19 были отобраны в первый месяц после постановки диагноза, и многие из них были госпитализированы до сбора образцов. Таким образом, для подтверждения результатов исследования потребуются дополнительные исследования.

Подразумеваемое

Тот факт, что спайк-антиген циркулирует в крови, усиливает вероятность персистирующей инфекции SARS-CoV-2 в организме из вирусного резервуара. Результаты вскрытия показали, что SARS-CoV-2 присутствует во многих тканях организма в течение семи месяцев после постановки диагноза. Дети с диагнозом мультисистемного воспалительного синдрома (MIS-C) через несколько недель после заражения также демонстрировали более высокие уровни шиповидного белка в крови, предположительно из-за повышенной кишечной проницаемости.

Это также наблюдалось в фекалиях выздоровевших пациентов, которые, как было показано, распространяли SARS-CoV-2 этим путем в течение как минимум семи месяцев после их первоначального заражения. Это явление, наряду с объяснением отсутствия N-антигена, требует дальнейшего изучения и проверки.

Некоторые исследователи считают, что постоянная циркуляция спайкового белка SARS-CoV-2 связана с повышенной эффективностью транспорта спайка в кровь, в то время как антиген N расщепляется быстрее. Было показано, что спайк транспортируется в везикулах крови, что предотвращает его деградацию.

И наоборот, клиренс N-антигена, опосредованный антителами, может происходить с большей скоростью, чем клиренс спайка. Однако это маловероятно, так как высокие нейтрализующие титры не исключают обнаружения спайков.

Последняя гипотеза состоит в том, что, поскольку PASC затрагивает несколько систем органов, место репликации вируса может определять, какой антиген выявляется.

Симптомы PASC могут быть вызваны спайк-индуцированным гипервоспалением, возникающим в результате измененной активации репертуара Т-клеточных рецепторов суперантигеноподобными спайковыми мотивами. Не вызывая цитокинового шторма , это может привести к нарушению работы клеток сосудистой оболочки и гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).

Другим объяснением является клеточное истощение или длительное воспаление, вызывающее локальную дисфункцию определенных тканей. Такие фокальные воспалительные процессы могут быть причиной преимущественно нормального профиля цитокинов в циркулирующей крови. По этой причине в более крупных исследованиях следует использовать лонгитудинальные образцы крови, чтобы подтвердить персистенцию вирусного пика у пациентов с PASC.

Даже если это не связано с активным вирусным резервуаром, обнаружение шиповидного белка можно использовать для прогнозирования возникновения PASC после COVID-19, что позволит своевременно принять профилактические и лечебные стратегии.