В недавнем исследовании, опубликованном в журнале BMJ Open , исследователи изучили влияние добавок фолиевой кислоты и метотрексата в комбинации или по отдельности на тяжесть заболевания и смертность в случаях коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Исследование: Использование фолиевой кислоты и метотрексата и их связь с диагнозом COVID-19 и смертностью: анализ случай-контроль из Британского биобанка . Кредит изображения: Pixel-Shot / Shutterstock

Фон

Фолат, или витамин B9, играет жизненно важную роль в различных клеточных функциях, включая синтез аминокислот в белковом обмене и метаболизм нуклеиновых кислот для синтеза дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК) и рибонуклеиновых кислот (РНК). Однако исследования показали, что коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) захватывает запасы фолиевой кислоты и глюкозы в клетке-хозяине для репликации вирусного генома. Сообщается, что репликация этого вируса чувствительна к ингибиторам фолиевой кислоты, таким как метотрексат, который широко назначают в качестве химиотерапевтического агента и противоревматического препарата первой линии, модифицирующего болезнь (DMARD) при ревматоидном артрите (РА).

Фолиевая кислота — окисленная форма фолиевой кислоты — назначается в качестве добавки беременным женщинам и для лечения таких состояний, как серповидноклеточная анемия и эпилептические припадки. В Соединенных Штатах и ​​80 других странах фолиевая кислота используется для обогащения пищевых продуктов, и Великобритания намерена последовать этому примеру. Учитывая широкое использование добавок фолиевой кислоты в настоящее время и в будущем , важно понимать роль фолиевой кислоты в содействии репликации SARS-CoV-2 и усугублении тяжести течения COVID-19.

Об исследовании

В настоящем исследовании был проведен анализ случай-контроль для определения дифференциального диагноза COVID-19 и риска смертности, связанного с использованием добавок фолиевой кислоты и препаратов метотрексата. Набор данных, полученный из британского биобанка (UKBB), состоял из информации от 380 380 участников, которым прописали фолиевую кислоту, метотрексат, противосудорожные препараты, добавки железа и другие лекарства, такие как статины. Доступность показателя индекса массы тела (ИМТ), индекса депривации Таунсенда и данных о статусе курения также определяли выбор участников.

Solumeve, пептиды гидролизованного коллагена с куркумой, 400 г (14 унций)

Участники были признаны положительными на COVID-19 на основании положительного ПЦР-теста на SARS-CoV-2 и кода Международной классификации болезней (ICD)-10 для подтвержденного или вероятного COVID-19. Из 380 380 участников, отобранных из UKBB, 26 033 имели положительный результат на COVID-19, из которых 820 скончались от болезни.

Данные также были сгруппированы по этнической принадлежности, полу, возрасту (до 60 и старше 74 лет) и дополнительным сопутствующим факторам, таким как ревматоидный артрит и серповидно-клеточная анемия. Проанализирована связь данных о назначении с диагнозом COVID-19 и смертностью. Статистические модели были скорректированы с учетом демографических факторов, сопутствующих заболеваний и других лекарств.

Полученные результаты

Результаты исследования указывают на 1,5-кратное увеличение риска диагностики COVID-19 и 2,5-кратное увеличение риска смертности от COVID-19, связанного с назначением добавок фолиевой кислоты. Пациенты, получавшие прописанные метотрексат и добавки с фолиевой кислотой, не подвергались повышенному риску диагностики или смерти от COVID-19, что указывает на то, что метотрексат может играть антагонистическую роль в отношении вредного воздействия фолиевой кислоты на пациентов с COVID-19.

Метотрексат не был связан с повышенным риском диагностики COVID-19. Однако, учитывая небольшой размер выборки случаев смертности, которым был назначен метотрексат без добавок фолиевой кислоты, исследователи не смогли определить риск смертности, связанный с назначением только метотрексата.

Пациенты с ревматоидным артритом, которые не получали терапию DMARD, имели повышенный риск смертности, связанной с COVID-19, что могло указывать на отсутствие защитного эффекта метотрексата, смешанное с показаниями из-за других лекарств или плохого лечения заболевания. По сравнению с такими лекарствами, как сульфасалазин, ритуксимаб и другие иммунодепрессанты, метотрексат показал более низкие шансы смертности от COVID-19.

В исследовании также представлена ​​информация, подчеркивающая важность оптимального уровня фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты был связан с подавлением иммунной функции и плохими результатами у некоторых пациентов с COVID-19. Низкий уровень витамина B12, связанный с дефицитом фолиевой кислоты, также был связан с тяжестью течения COVID-19. Авторы считают, что устойчивость хозяина к COVID-19 может зависеть от оптимального уровня фолиевой кислоты в организме, при этом как дефицит, так и избыток пагубно влияют на устойчивость к SARS-CoV-2.

Некоторые из ограничений анализа включают (1) невозможность учета других методов лечения, таких как противовирусные препараты и моноклональные антитела, влияющих на исход у пациентов с COVID-19, и (2) сложность обобщения результатов исследования на большую популяцию. поскольку в выборке преобладали белые европейские участники среднего возраста (старше 45 лет).

Выводы

Подводя итог, с оговорками в отношении причинно-следственной связи, исследование поддерживает гипотезу о том, что высокие уровни фолиевой кислоты в результате приема добавок фолиевой кислоты могут увеличить риск диагностики и смерти от COVID-19. Метотрексат, антагонист фолиевой кислоты, обеспечивает некоторый защитный эффект от пагубного воздействия фолиевой кислоты у пациентов с COVID-19. Тем не менее, широкое использование добавок фолиевой кислоты подчеркивает необходимость более тщательных исследований роли фолиевой кислоты в прогрессировании COVID-19.