Во время беременности мать испытывает широкий спектр физиологических изменений, чтобы плод рос и развивался нормально, сохраняя при этом здоровье своего тела.

Одним из таких изменений является адаптация к повышенному стрессу, связанному с беременностью, за счет нейтрализации потенциального повреждения из-за высвобождения окислительных молекул. Это включает в себя биологические ритмы, настроенные на цикл дня и ночи, чтобы оптимизировать шансы на выживание.

Исследование:  Роль мелатонина при беременности, осложненной плацентарной недостаточностью: систематический обзор. Изображение предоставлено: Pressmaster / Shutterstock.com

Новое исследование Европейского журнала акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии исследует роль мелатонина. Эта молекула играет ключевую роль в нескольких жизненно важных физиологических процессах, а также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами во время беременности.

Что такое мелатонин?

Циркадные ритмы обычно соответствуют и следуют нормальному циклу свет-темнота в течение дня. Эти ритмы важны для регулирования биологических функций, чтобы гарантировать, что они происходят в нужное время суток по отношению к окружающей среде.

Нарушение циркадных ритмов связано с неблагоприятными исходами беременности, которые чаще встречаются у женщин, страдающих от смены часовых поясов, или у тех, кто работает в ночную смену. Измененные циркадные ритмы во время беременности также способствуют развитию сердечно-сосудистых заболеваний, способствуя гипертонии, которая также может уменьшить приток крови к матке и развивающемуся плоду.

Супрахиазматические ядра гипоталамуса (СХЯ) опосредуют циркадный ритм через нейротрансмиттеры, которые действуют на специфические белки в периферических тканях. Мелатонин, например, регулирует цикл сна и бодрствования и способствует выживанию клеток, предотвращая окислительное повреждение, тем самым предотвращая апоптоз и уменьшая воспаление.

Выработка мелатонина во время беременности

Ранее считалось, что мелатонин возникает из шишковидной железы, расположенной глубоко в мозгу; однако недавние исследования показывают, что его продукция локализована в ворсинах плаценты. Во время беременности мелатонин вырабатывается ритмично, причем более высокие уровни вырабатываются ночью.

Существует небольшое снижение выработки мелатонина в первые два триместра беременности, после чего его пик выработки приходится на 32 недели. После родов уровень мелатонина быстро снижается.

Мелатонин уничтожает свободные радикалы напрямую и через свои многочисленные метаболиты. Этот гормон также повышает активность глутатионпероксидазы и других антиоксидантных ферментов.

Важность активности мелатонина на плацентарном уровне демонстрируется экспрессией мелатониновых рецепторов МТ1 и МТ2 в этой ткани. Мелатонин является жирорастворимым и проникает через клеточную мембрану, удаляя свободные радикалы независимо от этих рецепторов аутокринным образом, вызывая быстрые антиоксидантные эффекты. Это может объяснить, почему выработка мелатонина плацентой не зависит от циркадного ритма, в отличие от секреции мелатонина пинеальной железой, таким образом защищая плаценту от окислительного стресса.

Уровни мелатонина при беременности достигают пика в 32 недели, возможно, для защиты стареющей плаценты от повышенного окислительного стресса из-за потребностей быстро растущего плода. Исследования in vitro также показали, что антиоксидантная активность мелатонина может способствовать здоровью плаценты, предотвращая апоптоз.

Fairhaven Health, BFP, тест-полоски на овуляцию и беременность, 40 тестов на овуляцию и 10 тестов на беременность

При беременности с плацентарной недостаточностью нарушение ремоделирования спиральных артерий при первоначальном закладывании плаценты приводит к неадекватному плацентарному ангиогенезу и плацентарной ишемии с последующей реперфузией. Последующее повреждение увеличивает высвобождение активных форм кислорода (АФК).

Снижение уровня мелатонина нарушает антиоксидантные защитные сигнальные пути, тем самым способствуя повреждению плаценты. Нарушенная трофобластическая функция не восстанавливается мелатонином, что предрасполагает мать к преэклампсии и задержке роста плода (ЗРП).

Было показано, что добавки мелатонина у животных снижают кровяное давление, способствуют ангиогенезу, увеличивают кровоток в маточных артериях и повышают антиоксидантную способность сыворотки. Эти сообщения повысили интерес к использованию мелатонина для потенциальной профилактики и лечения нарушений беременности, связанных с плацентарной недостаточностью, включая преэклампсию и ЗРП. Оба были связаны с более значительным окислительным повреждением и воспалительным стрессом.

В настоящем исследовании представлен обзор доступной литературы о роли мелатонина при беременности, осложненной плацентарной недостаточностью, относительно его профилактического действия на эти нарушения. Исследователи рассмотрели 12 оригинальных исследований мелатонина при преэклампсии, ЗРП и других связанных состояниях.

Это первый систематический обзор, посвященный влиянию мелатонина на беременность, осложненную плацентарной недостаточностью.

Результаты исследования

Четыре исследования показали более низкие уровни циркулирующего мелатонина в крови матери при беременности, осложненной преэклампсией, при этом низкие уровни были пропорциональны тяжелой преэклампсии на поздних сроках беременности. Однако в одном исследовании сообщалось о повышении уровня мелатонина при беременности с преэклампсией по сравнению с контрольной группой.

Также было обнаружено, что уровни мелатонина ниже при беременности с ЗРП; однако об этом сообщалось только в одном исследовании. Другое исследование беременностей двойней, у которых позже развился ЗРП, не показало различий в уровнях мелатонина в сыворотке в первом триместре.

Рецепторы мелатонина M1 и M2 в плаценте были снижены при беременности с преэклампсией, в то время как молекула-предшественник серотонина была повышена. Вероятно, это было связано с подавлением плацентарных генов экспрессии мелатонина, наряду с подавлением генов, кодирующих ферменты превращения серотонина в мелатонин в ворсинах хориона. Оба рецептора также были снижены при беременности с ЗРП.

Имеющиеся ограниченные данные указывают на безопасность введения мелатонина как для матери, так и для плода. Кроме того, введение 30 мг/сут продлевает задержку родов с момента постановки диагноза преэклампсии почти на одну неделю, что необходимо для созревания плода.

Между тем гипертензию, связанную с преэклампсией, контролировали с помощью меньшего количества лекарств. Однако этот вывод зависел от исторических контролей, а не от рандомизированного контролируемого исследования.

Такая же польза от добавок мелатонина не наблюдалась при беременности ЗРП. В частности, не сообщалось о значительном улучшении массы тела при рождении после приема мелатонина. Однако плацентарные окислительные маркеры были снижены, на что указывало снижение уровня метаболита перекисного окисления липидов малонового диальдегида (МДА).

Подразумеваемое

При беременности, осложненной плацентарной недостаточностью, уровень мелатонина в сыворотке крови у беременных ниже. Кроме того, в этих случаях также значительно снижены плацентарные рецепторы мелатонина.

В основе феномена лежит измененный паттерн секреции мелатонина, опосредованный изменениями физиологических и циркадных ритмов. Возникающее в результате снижение секреции мелатонина снижает уровень циркулирующего мелатонина как в системном, так и в плацентарном кровообращении. Кроме того, сопутствующее подавление мелатониновых рецепторов в плаценте снижает местное высвобождение мелатонина, тем самым нарушая его аутокринную защитную функцию.

Некоторые предварительные исследования показывают, что введение мелатонина может улучшить плацентарный уровень этой молекулы у беременных женщин и увеличить концентрацию глутатионпероксидазы. Однако имеются ограниченные клинические доказательства того, что это может снизить частоту преэклампсии и ЗРП.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять потенциальную роль пероральных добавок мелатонина в предотвращении неблагоприятных исходов беременности или улучшении таких исходов. Два продолжающихся рандомизированных контролируемых исследования в настоящее время изучают преимущества мелатонина в предотвращении преэклампсии у женщин из группы высокого риска и улучшении исходов развития нервной системы у младенцев с ЗРП.