Ученые определили белок, известный как сульфатаза-2, который играет критическую роль в повреждении, вызванном ревматоидным артритом. Хроническое заболевание, при котором иммунная система атакует собственные суставные ткани организма, ревматоидный артрит поражает примерно 1,5 миллиона американцев.

Опубликованное в журнале Cellular & Molecular Immunology открытие проливает новый свет на молекулярные процессы, вызывающие воспаление, наблюдаемое при ревматоидном артрите. Это также может когда-нибудь привести к улучшению лечения болезни, которая в настоящее время неизлечима.

Фактор некроза опухоли-альфа, или сокращенно ФНО-альфа, является одним из основных воспалительных белков, которые вызывают ревматоидный артрит, и на него нацелены многие доступные в настоящее время методы лечения. Однако со временем у пациентов может развиться устойчивость к этим препаратам, что означает, что они больше не действуют на них. Вот почему мы искали ранее не обнаруженные лекарственные мишени в передаче сигналов TNF-альфа, так что в основном белки, с которыми он взаимодействует, могут играть роль».

Салах-Уддин Ахмед, старший автор, профессор Колледжа фармации и фармацевтических наук Вашингтонского государственного университета

Хотя сульфатазы, такие как сульфатаза-2, были тщательно изучены на предмет их роли в различных типах рака, Ахмед сказал, что никто не изучал, как они могут быть вовлечены в воспалительные или аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит.

Исследовательская группа впервые изучила эту идею, используя клетки, называемые синовиальными фибробластами, которые выстилают суставы и обеспечивают их смазкой для обеспечения движения жидкости.

Natrol, биотин, максимальная сила действия, 10 000 мкг, 200 таблеток

«При ревматоидном артрите эти обычно покоящиеся клетки активируются TNF-альфа и другими воспалительными молекулами, и они приобретают этот агрессивный характер», — сказал первый автор Руби Дж. Сигел, выпускник фармацевтического колледжа WSU. «Они не умирают, когда должны, и размножаются почти как опухоль, формируя эту массивную синовиальную ткань, которая не должна быть близко к такому размеру, и в то же время активируя белки, которые разрушают хрящи и кости».

Используя клетки, выстилающие суставы пациентов с ревматоидным артритом, они удалили сульфатазу-2 из одной группы клеток перед стимуляцией всех клеток воспалительным ФНО-альфа. Они обнаружили, что клетки, в которых отсутствует сульфатаза-2, не проявляют такого же чрезмерного воспалительного ответа на ФНО-альфа, как клетки, которые остались интактными.

«Исследование потенциальной роли сульфатаз в воспалении было обоснованным предположением, но как только мы это сделали, мы увидели очень последовательную картину повышенной экспрессии сульфатазы-2 в различных исследованных нами тканях и образцах», — сказал Ахмед. «Это говорит нам о том, что TNF-альфа полагается на сульфатазу-2 для запуска воспаления, потому что, как только мы удалили сульфатазу-2, воспалительные эффекты TNF-альфа заметно уменьшились».

Результаты, полученные в результате серии экспериментов, продолжавшихся четыре года, открывают дверь для будущих исследований на животных, чтобы проверить эффективность ингибирования сульфатазы-2 для облегчения симптомов ревматоидного артрита. Это может когда-нибудь привести к разработке новых комбинированных методов лечения, которые наряду с другими воспалительными белками также будут воздействовать на сульфатазу-2 для предотвращения потери костной массы, повреждения хрящей и деформации суставов. Такая терапия может помочь устранить недостатки имеющихся в настоящее время лекарств от ревматоидного артрита, многие из которых имеют значительные побочные эффекты.

«Эти препараты отключают ФНО-альфа во всем организме, но он выполняет важные иммунные функции», — сказал Сигел, добавив, что пациенты, принимающие эти типы препаратов, более восприимчивы к инфекциям и имеют повышенный риск развития рака при длительном приеме. использование термина. Она также отметила, что ингибиторы ФНО-альфа не эффективны для всех людей и не рекомендуются для пациентов с некоторыми другими заболеваниями.

Финансовая поддержка исследования поступила от Национального института здравоохранения и Фонда исследований ревматологии.