В недавней статье, опубликованной в Американском журнале клинической и экспериментальной урологии , исследователи проанализировали существующие данные о влиянии инфекций тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), на мочеполовой тракт мужчин (ГУ).

Инвазия SARS-CoV-2 в хозяина респираторным путем хорошо известна, и были предприняты исследования для изучения других потенциальных путей инвазии SARS-CoV-2, таких как сперма. Тем не менее, сообщения о передаче через генитальный путь были противоречивыми, и долгосрочные последствия для мужского мочеполового тракта требуют дальнейшего изучения.

Обзор: Влияние SARS-CoV-2 на мужскую мочеполовую систему . ​​​​​​Изображение предоставлено: Катерина Кон / Shutterstock

Об обзоре

В настоящем обзоре исследователи представили связное резюме существующих литературных данных о влиянии инфекций SARS-CoV-2 на мочеполовой тракт мужчин.

Обнаружение SARS-CoV-2 в мочевом пузыре и моче

Белок спайка (S) SARS-CoV-2 связывается с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 (hACE2) хозяина для проникновения в клетки-хозяева, и экспрессия ACE2 была задокументирована уротелиальными клетками предстательной железы и мочевого пузыря. Кроме того, клетки простаты железистые, бугристые и булавовидные продемонстрировали активность трансмембранной сериновой протеазы 2 ( TMPRSS2 ).

Связанные с SARS-CoV-2 изменения уровня TMPRSS2 предстательной железы могут привести к симптомам нижних мочевыводящих путей (СНМП), таким как симптомы накопления мочи, которые, как было установлено, коррелируют с тяжестью коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и, следовательно, указывают на прогноз COVID-19. , хотя сообщения были противоречивыми. Сообщается, что тяжесть COVID-19 выше у пациентов с раком простаты по сравнению с пациентами с раком мочевого пузыря или почек.

Исследования показали поглощение SARS-CoV-2 половыми путями самцов макак-резусов в течение нескольких недель после заражения с высокой вирусной нагрузкой в ​​яичках, предстательной железе, лозовидном сплетении и половом члене с инфекционностью, коррелирующей с продвижением в мочеполовом тракте самцов.

Рибонуклеиновая кислота (РНК) SARS-CoV-2 была обнаружена в моче пациентов с COVID-19 средней или тяжелой степени, хотя продолжительность выделения SARS-CoV-2 с мочой не определена. Механизмы, лежащие в основе воздействия инфекции SARS-CoV-2 на мочевыводящие пути, также неизвестны, хотя постулируются две теории.

SARS-CoV-2 может напрямую проникать в клетки просвета уротелия через пути рецептора ACE2 и вызывать симптомы СНМП; однако место экспрессии ACE2 (уротелиальные клетки просвета мочевого пузыря или базальные клетки) недостаточно хорошо охарактеризовано, хотя исследования показали более высокую экспрессию ACE2 клетками просвета мочевого пузыря. Необходимо изучить точные механизмы цистита, связанного с COVID-19 (CAC), с инвазией мочи с просветной стороны или гематогенной инвазией с базальной стороны. РНК SARS-CoV-2 редко обнаруживается в моче пациентов с COVID-19 с недавно развившимися симптомами мочевыводящих путей, что свидетельствует о распространении SARS-CoV-2 через клетки базального слоя уротелия в мочевой пузырь.

CAC также может возникать из-за повышенного уровня воспалительных цитокинов при COVID-19, которые выделяются в мочу. Например, повышенные уровни цитокинов, таких как интерферон-гамма-индуцируемый белок 10 (IP-10), хемокиновый лиганд 1 (CXCL-1), С-реактивный белок (CRP) и интерлейкин-6 (IL-6), наблюдались среди SARS-CoV-2-положительных лиц с мочевой симптоматикой (недержание мочи, императивные позывы, учащение мочеиспускания, макрогематурия или никтурия). Кроме того, риск симптоматической макрогематурии показал положительную корреляцию с тяжестью COVID-19.

Обнаружение SARS-CoV-2 в яичках и половом члене

Высокое сродство SARS-CoV-2 к рецепторам TMPRSS2 привело к предположению об инвазии SARS-CoV-2 в ткани яичек. Отчеты о вскрытии показали серьезное повреждение архитектуры яичек с увеличением количества зародышевых клеток и апоптотических клеток в семенных канальцах и макрофагах и инфильтрацией Т-лимфоцитов в интерстициальных тканях.

Электронные микрофотографии тканей яичка показали наличие SARS-CoV-2 в образцах биопсии живых и умерших людей. Кроме того, повышенная экспрессия ACE2 в яичках была связана с измененными параметрами сперматозоидов (такими как низкое количество сперматозоидов) и нарушением сперматогенеза. Кроме того, среди госпитализированных пациентов с COVID-19 сообщалось о боли в мошонке/яичках и усилении эпидидимоорхита (воспаления придатка яичка и/или яичка), хотя были противоречивые сообщения.

Результаты иммуногистохимического анализа (ИГХ) показали присутствие вируса SARS-CoV-2 в придатках яичка, эндотелиальных клетках семенных пузырьков и капиллярах проксимальнее семенных пузырьков, макрофагах и лимфоцитах, что указывает на проникновение вируса SARS через гематотестикулярный барьер. КоВ-2. Кроме того, инфицированные SARS-CoV-2 воспалительные клетки могут мигрировать в яички, а затем попадать в сперматогониальные клетки и локальные макрофаги, после чего репликация SARS-CoV-2 может происходить в комплексах, образованных аппаратом Гольджи и эндоплазматическим ретикулумом. Следовательно, SARS-CoV-2 может быть обнаружен среди реконвалесцентов COVID-19.

SARS-CoV-2 был обнаружен в эндотелиальных клетках полового члена с эректильной дисфункцией (ЭД) через семь месяцев после COVID-19 с помощью электронной микроскопии; однако гистопатологические исследования не выявили нарушений архитектуры полового члена. Инфекции SARS-CoV-2 могут быть связаны с долгосрочным разрешением ЭД после COVID-19 из-за более низких уровней эндотелиальной синтазы оксида азота при COVID-19.

Кроме того, после разрешения инфекции SARS-CoV-2 у пациентов развились бляшки полового члена и болезнь Пейрони, болезнь Мондора и некроз полового члена, вероятно, связанные с состоянием гиперкоагуляции при COVID-19. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, являются ли вышеупомянутые заболевания вторичными или косвенными последствиями сосудистой патофизиологии COVID-19 или прямыми последствиями инвазии SARS-CoV-2 в ткани полового члена.

В целом, результаты обзора показали, что SARS-CoV-2 может влиять на мочеиспускательный тракт мужчин, который экспрессирует ACE2 и TMPRSS2, белки, необходимые для проникновения SARS-CoV-2 в организм хозяина. Симптомы СНМП имеют диагностическое и прогностическое значение при COVID-19, и помимо симптомов со стороны мочевыводящих путей у пациентов с COVID-19 могут возникать сексуальные симптомы, такие как ЭД. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для определения продолжительности присутствия SARS-CoV-2 в мужском мочеполовом тракте, выделения вируса и выяснения прямых и косвенных механизмов патогенеза COVID-19 в мужской репродуктивной системе.