В недавнем исследовании, опубликованном на сайте bioRxiv *, исследователи выявили моноклональные антитела (мАт), которые нейтрализуют варианты коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).

Фон

SARS-CoV-2 Omicron вызвал широкомасштабный рост случаев заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19). В нескольких исследованиях сообщалось, что три дозы мРНК-вакцины обеспечивают защитный иммунитет против подвариантов SARS-CoV-2 Omicron BA.1 и BA.2.

Исследование и выводы

В текущем исследовании были выявлены три mAb, в целом эффективные против нескольких вариантов SARS-CoV-2. Ранее авторы идентифицировали сыворотки пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 в период с июля по ноябрь 2020 года, которые позже получили двойную дозу мРНК-вакцины, которая показала превосходную нейтрализующую активность против SARS-CoV-2. Во-первых, они исследовали гены антител из мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), взятых у этих пациентов.

Десять генов антител были идентифицированы из В-клеток, выделенных из РВМС. Десять mAb были протестированы на нейтрализующую активность; были выбраны три (МО1, МО2 и МО3). Антитело MO1 распознавало шиповидные белки из вариантов D614G, Delta и Omicron BA.1, BA.2 и BA.5. MO2 распознал пики от вариантов D614G, Delta, BA.1 и BA.2, тогда как MO3 распознал варианты D614G и Omicron BA.1 и BA.2.

Затем исследователи обнаружили, что MO1 нейтрализует пять вариантов SARS-CoV-2 вместе с вариантом BA.1.1. MO2 нейтрализовал четыре варианта SARS-CoV-2 (D614G, Delta, BA.1 и BA.5). Аналогичным образом MO3 проявлял нейтрализующую активность в отношении трех вариантов SARS-CoV-2 (D614G, BA.1 и BA.2). Кроме того, три mAb смогли нейтрализовать вариант SARS-CoV-2 BA.2.75.

Кроме того, авторы оценили аффинность антител к шиповидным белкам Omicron с помощью биослойной интерферометрии (BLI). мАт МО1 и МО2 обладали значительной аффинностью к связыванию с рецептор-связывающим доменом (RBD) тримера шипа BA.2. Антитело MO1 проявляло высокую аффинность к RBD шипа BA.5, в то время как MO2 не связывалось с ним.

Выводы

Антитело MO1 эффективно нейтрализовало основные варианты SARS-CoV-2, включая Omicron BA.2.75 и BA.5. Варианты BA.1 и BA.2 уклоняются от нескольких известных nAb, а уклонение от иммунитета BA.5 усиливается дополнительными заменами, такими как F486V и L452R. Хотя MO2 нейтрализовал BA.1 и BA.2, ему не удалось нейтрализовать BA.5.

MO1 сохранял нейтрализующую активность в отношении BA.5, возможно, из-за консервативного эпитопа за пределами указанных мутантных участков шипа BA.5. Команда сообщила, что для MO1 проводится структурный анализ. Тем не менее, предварительные результаты криоэлектронной микроскопии позволяют предположить, что МО1 получает доступ к RBD шипа подобно терапевтическим mAb cilgavimab и bebtelovimab, несмотря на связывание с другим сайтом.

Тот факт, что MO1 нейтрализует ранние и более поздние варианты SARS-CoV-2, предполагает, что иммунитет против предкового RBD SARS-CoV-2 может защитить людей от вариантов Omicron, индуцируя nAb, нацеленные на консервативные эпитопы. Авторы утверждают, что многократное воздействие шиповидного белка может вызвать появление nAb широкого действия, независимо от вариаций в последовательности шипа. Они предполагают, что трех- или четырехдозовая вакцина на основе SARS-CoV-2 дикого типа может стимулировать В-клетки памяти к выработке антител с широким спектром активности.

*Важное замечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.