В недавнем исследовании, опубликованном в PLOS ONE , исследователи оценили исходы коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у пациентов, принимающих четыре типа кардиозащитных препаратов.

Фон

COVID-19, вызванный коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), остается серьезной угрозой для общественного здравоохранения. Лица с сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как ожирение и диабет, имеют повышенный риск неблагоприятных исходов COVID-19. В частности, пожилые пациенты имеют повышенный риск, возможно, из-за потери эндогенных кардиопротекторных механизмов и эндотелиальной дисфункции. Таким образом, было высказано предположение, что лекарства, снижающие риск сердечно-сосудистых заболеваний, могут принести пользу пациентам с COVID-19.

Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААСи) обладают противовоспалительным действием и могут предотвратить повреждение легких, вызванное CoV и другими вирусами. Статины обладают антитромботическим и противовоспалительным действием, что может помочь снизить тяжесть течения COVID-19. Кроме того, диабетическое лекарство метформин также снижает фактор некроза опухоли (ФНО)-α и воспалительные адипокины, которые способствуют тяжести заболевания при COVID-19. Кроме того, аспирин обладает антитромбоцитарными и противовоспалительными свойствами, которые могут минимизировать риск неблагоприятных исходов при COVID-19.

Об исследовании

В настоящем исследовании изучалась связь между кардиопротекторными препаратами (метформин, аспирин, статин и РААСи) и неблагоприятными клиническими исходами при COVID-19. В когорту исследования входили взрослые с подтвержденным диагнозом COVID-19, которые до постановки диагноза хотя бы один раз обращались в клинику первичной медико-санитарной помощи, связанную с Mass General Brigham. Лица были включены, если они дали положительный результат на COVID-19 с марта 2020 года по март 2021 года.

Исследователи определили индексную дату, когда был собран (первый) образец, который дал положительный результат на SARS-CoV-2. Первичным результатом исследования была госпитализация в течение одного месяца после положительного теста. Вторичными исходами были госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ), интубация во время госпитализации и смертность от всех причин в течение трех месяцев.

Четыре кардиопротекторных препарата — аспирин, РААС, статины и метформин — оценивались отдельно как прогностические переменные. Лица с активным назначением любого из этих лекарств при положительном тесте на SARS-CoV-2 считались «зараженными». Напротив, люди с прошлыми рецептами были контрольной группой. Множественная логистическая регрессия была проведена для оценки связи между использованием кардиопротекторных препаратов и неблагоприятными исходами при COVID-19.

Результаты

Когорта исследования состояла из 13 585 субъектов с прошлыми или действующими рецептами. Статины принимали 8891 пациент, аспирин — 4487, РААСи — 8342, метформин — 3696 пациентов. Приблизительно 22% участников (2941) не принимали никаких лекарств на дату индексации, 41,8% принимали одно лекарство, 23,9% — два, 10,6% — три и 2,1% — все четыре препарата. Средний возраст участников составил 62,5 года; когорта исследования состояла преимущественно из женщин и страдала ожирением.

Исходные характеристики различались между людьми, принимавшими лекарства в настоящее время и в прошлом. Пациенты с активными назначениями РААС, статинов или метформина имели более низкий индекс коморбидности Чарлсона (CCI), чем те, кто ранее назначался. Пациенты с предыдущими назначениями были моложе, чем нынешние пользователи в когорте аспирина, но старше в когортах RAASi и статинов. Всего было госпитализировано 14,5% больных; 5,6% потребовалось отделение интенсивной терапии, 2,8% потребовалась интубация, 5,3% умерли.

Двумерный анализ показал, что пациенты, принимающие РААС и статины, имели более низкий риск госпитализации, поступления в отделение интенсивной терапии и смерти. Прием метформина был связан исключительно с более низким риском смертности. С другой стороны, аспирин был связан с повышенным риском госпитализации и поступления в отделение интенсивной терапии. Кроме того, многопараметрический анализ показал связь между применением статинов, метформина и РААС с более низким риском смертности. Напротив, использование аспирина было связано с повышенным риском госпитализации.

Женский пол был связан с более низким риском госпитализации и поступления в отделение интенсивной терапии среди пользователей метформина. Более высокий индекс массы тела был связан с повышенным риском госпитализации, поступления в отделение интенсивной терапии и интубации у всех субъектов. Более высокие баллы CCI и протеинурия были связаны с повышенным риском всех неблагоприятных исходов у всех пациентов. Вторичный анализ и анализ чувствительности, которые ограничивали контрольные когорты пациентами с побочными реакциями на лекарства, согласовывались с первичными результатами.

Выводы

Таким образом, исследование не обнаружило доказательств последовательной пользы от использования кардиозащитных препаратов у пациентов с COVID-19. Тем не менее, некоторые препараты были связаны со снижением риска смертности, но не с меньшим риском госпитализации, госпитализации в ОИТ или интубации.

Ограничения исследования включают 1) наблюдательный характер, 2) включение пациентов из одной системы оказания медицинской помощи, ограничение возможности обобщения на все Соединенные Штаты или население мира, и 3) невключение кардиометаболических препаратов, таких как натрий-глюкоза. ингибиторы котранспортера 2, агонисты глюкагоноподобного пептида 1 и антикоагулянты, среди прочего.