На 10-м ежегодном симпозиуме Научно-исследовательского института болезни Альцгеймера в Аппеле были представлены увлекательные отчеты о прогрессе в понимании болезни Альцгеймера и связанных с ней нейродегенеративных заболеваний. Мероприятие состоялось 25 октября в Исследовательском центре Белфера перед аудиторией в формате Zoom.

На мероприятии, спонсируемом Исследовательским институтом болезни Альцгеймера Хелен и Роберта Аппеля из Weill Cornell Medicine и его родным отделением, Семейным исследовательским институтом мозга и разума Фейл, было представлено четыре презентации ведущих исследователей в этой области.

«Благодаря некоторым недавним новым научным данным мы знаем, по крайней мере, что мы смотрим в правильном направлении и что в конечном итоге наука победит эту ужасную болезнь», — сказал в приветственном слове заместитель председателя Совета стипендиатов Роберт Дж. Аппель.

Для продвижения вперед в этой области необходимы глобальные усилия, отметил директор Института Аппеля доктор Ли Ган, который также является заслуженным профессором Бертона П. и Джудит Б. Резник в области нейродегенеративных заболеваний в Исследовательском институте мозга и разума семьи Фейл в Weill Cornell Medicine. . «Наша миссия в Институте Аппеля — работать вместе, как вместе, так и с величайшими умами мира, чтобы найти лечение болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции и других нейродегенеративных заболеваний».

Optimum Nutrition, Opti-Men, 150 таблеток

В первой презентации доктор Карен Дафф, директор центра Лондонского университетского колледжа Британского научно-исследовательского института деменции, рассказала о своей недавней работе над тау, одним из двух белков, образующих большие агрегаты в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Многие ученые подозревают, что агрегаты тау-белка, которые распространяются в мозге посредством процесса цепной реакции, похожего на инфекцию, являются главными факторами потери нейронов и слабоумия при болезни Альцгеймера. Агрегаты бета-амилоида, другого характерного белка при болезни Альцгеймера, накапливаются на ранних, относительно бессимптомных стадиях болезни, но их значимость после развития деменции неясна.

«Сейчас у нас есть несколько препаратов для нацеливания на бета-амилоид, но мы все еще в неведении относительно того, как воздействовать на тау и предотвращать его дальнейшую дегенерацию», — сказал доктор Дафф.

Она и ее коллеги пытаются лучше понять, как формируются и распространяются агрегаты тау. Они начали сосредотачиваться на небольших капсулах, называемых внеклеточными везикулами, которые клетки используют для упаковки молекул, которые они хотят отправить другим клеткам или просто хотят избавиться от них. Исследователи находят доказательства того, что наиболее «инфекционные» типы тау-агрегатов каким-то образом формируются внутри этих внеклеточных везикул, а также используют везикулы в качестве векторов для своего распространения от нейрона к нейрону.

Доктор Кеннет Косик, профессор нейробиологии Гарримана и содиректор Исследовательского института нейробиологии Калифорнийского университета в Санта-Барбаре, представил некоторые результаты исследования агрегации тау в своей лаборатории. Он и его коллеги нашли доказательства того, что эта агрегация может быть вызвана липидами — молекулами, избегающими воды, которые включают холестерин и другие жиры. Доктор Косик и его команда подозревают, что, по крайней мере, при некоторых заболеваниях головного мозга, связанных с тау-белком, тау-белок или его агрегаты также вызывают повреждение липидов, из которых состоят мембраны клеток мозга, создавая порочный круг: липидные мембраны, поврежденные тау-белком, приводят клетки мозга к производят больше липидов, которые затем ускоряют агрегацию тау. Этот процесс, по словам доктора Косика, может происходить по-разному в разных клетках мозга.

Доктор Кэтрин Качоровски, профессор и глава семьи Эвнин в области исследований болезни Альцгеймера в лаборатории Джексона, описала, как ее работа по болезни Альцгеймера представляет собой отход от обычного внимания к тау, бета-амилоиду и другим подозреваемым виновникам. Она и ее коллеги вырастили большую, генетически разнообразную колонию мышей и изучали, как естественные варианты генов защищают некоторых из этих животных от последствий мутаций с ранним началом болезни Альцгеймера. Одним из открытий, сделанных в результате этих усилий в 2017 году, стал суперзащитный вариант гена, кодирующего апо-Е, белок, который доставляет холестерин к нейронам в головном мозге. Это открытие фактически предвосхитило обнаружение двумя годами позже очень похожей защитной мутации у колумбийской женщины, которая страдала агрессивным ранним началом болезни Альцгеймера. s, но умерла в конце 70-х с легкими когнитивными нарушениями. Общая стратегия доктора Качоровски состоит в том, чтобы идентифицировать подобные факторы естественной устойчивости, чтобы их можно было преобразовать в терапию, чтобы «превратить человека, которому суждено страдать деменцией», на путь нормального когнитивного старения.

Доктор Чжухао Ву, доцент кафедры неврологии Института Аппеля при Weill Cornell Medicine, объяснил свое собственное многообещающее направление в исследованиях нейродегенеративных заболеваний: уменьшение масштаба для получения целостного представления о мозге в целом. В его лаборатории используются специальные методы трехмерной визуализации с флуоресцентными зондами для профилирования различных типов клеток в разных областях мозга, отслеживания связей между нейронами на большом расстоянии или определения других особенностей мозга вплоть до разрешения на клеточном уровне. Как подчеркнул д-р Ву, мозг — чрезвычайно сложный, интегрированный и макромасштабный орган, который невозможно полностью понять — в здоровом или болезненном состоянии — если рассматривать только его субрегионы.

Этот подход, основанный на использовании всего мозга, сталкивается со многими препятствиями, не в последнюю очередь с проблемой вычислений и перегрузки памяти при работе с такой огромной сложностью. Даже мозг мыши представляет собой сложную задачу с точки зрения обработки данных. Однако, по словам доктора Ву, «мы объединяемся с выдающейся группой ученых, чтобы получить изображение всего человеческого мозга с клеточным разрешением, чего раньше никогда не делали. темы».