Новый подход к иммунотерапии рака, который использует один тип иммунных клеток для уничтожения другого, а не напрямую атакует рак; По словам исследователей из Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке, вызывает сильный противоопухолевый иммунный ответ, который уменьшает опухоли яичников, легких и поджелудочной железы в доклинических моделях заболеваний. Результаты были опубликованы 11 октября 2022 года в журнале Cancer Immunology Research [ https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-21-1075 ].

Исследование включало изменение типа терапии, в которой используются иммунные клетки, известные как CAR T-клетки . CAR T-клетки, используемые в настоящее время в клинической практике, спроектированы таким образом, чтобы напрямую распознавать раковые клетки, и они успешно лечили несколько видов рака крови. Но были проблемы, которые препятствовали их эффективному использованию при многих солидных опухолях.

Большинство солидных опухолей сильно инфильтрированы другим типом иммунных клеток, называемых макрофагами. Макрофаги помогают опухолям расти, блокируя проникновение Т-клеток в опухолевую ткань, что предотвращает разрушение раковых клеток CAR-Т-клетками и собственными Т-клетками пациента.

Чтобы справиться с этим иммунным подавлением в источнике, исследователи сконструировали Т-клетки для создания «химерного антигенного рецептора» (CAR), который распознает молекулу на поверхности макрофагов. Когда эти CAR-T-клетки встречались с опухолевым макрофагом, CAR-T-клетки активировались и убивали опухолевые макрофаги.

Solgar, масло примулы вечерней, 1300 мг, 60 капсул

Лечение мышей с опухолями яичников, легких и поджелудочной железы этими нацеленными на макрофаги CAR Т-клетками уменьшало количество опухолевых макрофагов, уменьшало размеры опухолей и увеличивало их выживаемость.

Уничтожение опухолевых макрофагов позволило собственным Т-клеткам мыши получить доступ к раковым клеткам и уничтожить их. Исследователи также продемонстрировали, что этот противоопухолевый иммунитет был обусловлен высвобождением цитокина интерферона-гамма, молекулы, участвующей в регуляции воспалительных реакций, из Т-клеток CAR.

Нашей первоначальной целью было просто использовать Т-клетки CAR для уничтожения иммуносупрессивных макрофагов, но мы обнаружили, что они также повышают иммунитет к опухолям, высвобождая эту мощную иммуностимулирующую молекулу. Это был один-два удара от этой единственной процедуры».

Брайан Браун, доктор философии, старший автор, директор Института геномики Икана и заместитель директора Института точной иммунологии Марка и Дженнифер Липшульц (PrIISM) в Икан-Маунт-Синай

Смещение взглядов CAR с раковых клеток на опухолевые макрофаги потенциально устраняет еще одно ключевое препятствие на пути к успешному устранению солидных опухолей с помощью CAR T-клеток. Существует очень мало белков, обнаруженных исключительно в раковых клетках, а не в здоровых тканях, которые можно использовать для нацеливания на раковые клетки в солидных опухолях напрямую, не повреждая здоровые ткани.

Макрофаги, обнаруженные в опухолях, которые подавляют иммунитет, очень похожи при разных типах рака и сильно отличаются от макрофагов в здоровых тканях. Это привело к интересу к агентам, разрушающим макрофаги, для лечения рака, но подходы, разработанные на сегодняшний день, имели ограниченный успех в клинических испытаниях.

«Наши молекулярные исследования опухолей человека выявили субпопуляции макрофагов, присутствующие в опухолях человека, а не в нормальных тканях, и сходны между опухолями и пациентами. иммунотерапия», — сказала Мириам Мерад, доктор медицинских наук, соавтор исследования и директор PrIISM.

Затем исследователи работают над CAR, специфичным для опухолевых макрофагов, и создают гуманизированные версии генетических инструкций, чтобы их можно было вводить в собственные Т-клетки больных раком.