В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv *, исследователи охарактеризовали и предсказали пост-острые последствия инфекции тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) (PASC).

Фон

Рост числа выздоровевших от коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) лиц, страдающих от постострых последствий инфекции SARS-CoV-2 (PACS), стал глобальной проблемой. Однако разработка эффективных методов лечения была затруднена из-за новизны этого заболевания и скудности доступной информации о лежащих в его основе патомеханизмах.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи описали диагнозы, связанные с PASC, и разработали модели для оценки риска.

В исследовании приняли участие подходящие лица, которые были пациентами Michigan Medicine (MM) и у которых был диагностирован COVID-19 или у которых был положительный результат полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в реальном времени (RT-PCR) на инфекцию SARS-CoV-2 в период с 10 марта 2020 г. и 31 августа 2022 г. Данные тестов ОТ-ПЦР были собраны для скрининга сотрудников, стандартного скрининга при поступлении в больницу и планового скрининга перед лечением. В исследовании участвовали как симптомные, так и бессимптомные субъекты. Индексной датой для каждого участника был либо их первоначальный диагноз COVID-19, либо положительный результат теста ОТ-ПЦР, в зависимости от того, что было раньше.

Остальные пациенты с положительным результатом на COVID-19 были дополнительно разделены на группы: (1) пациенты «без PASC», у которых не было зарегистрированного диагноза PASC, и (2) пациенты с зарегистрированным диагнозом PASC. Диагнозы для PASC были установлены с использованием либо наблюдения кодов B94.8 по МКБ-10-КМ, которые указывали на последствия, связанные с другими уточненными инфекционными и паразитарными заболеваниями, либо U09.9, которые указывали на неуточненный PASC или записи для PASC в диагностическом компоненте Краткой информации о проблеме. Список (PSL) базы данных электронных медицинских карт (EHR).

Впоследствии команда провела общефеноменальные ассоциативные исследования (PheWAS) для выявления обогащенных фенотипов, связанных с эпохой после COVID-19, и предполагаемых фенотипов, предрасполагающих к PASC, связанных с периодами до и острого COVID-19.

Kyolic, Kyo-Dophilus, ежедневный пробиотик, 180 капсул

Кроме того, команда разделила пациентов с PASC на группы в соответствии с диагнозами ICD10, которые соответствовали 29 фенотипическим понятиям, которые ранее считались типичными симптомами PASC и которые были зарегистрированы одновременно с их первоначальными диагнозами PASC. Кроме того, характеристики пациентов были оценены и скорректированы с учетом социально-экономического статуса и других факторов, включая возраст, пол, расу/этническую принадлежность, плотность населения в расчете на человека на квадратную милю и индекс неблагополучия района (NDI) без учета доли чернокожего населения.

Полученные результаты

О диагнозе PASC сообщили 1724 из 63 675 пациентов с положительным результатом на COVID-19 как минимум через два месяца после их первоначального диагноза COVID-19 или положительного результата ОТ-ПЦР. В течение трех месяцев после постановки диагноза COVID-19 частота клинически подтвержденного PASC варьировала от 0,18% до 1,8%. Второй пик числа положительных на COVID-19 людей в ММ совпал с наибольшим квартальным числом случаев заражения PASC, зарегистрированным в четвертом квартале 2021 года.

Команда также обнаружила, что по сравнению с контрольной группой у пациентов с PASC были несколько более длительные периоды, охватываемые предтестовыми EHR, чем у контрольной группы, и у них было больше шансов быть пожилыми, женщинами и получать первичную помощь в ММ в предыдущие два года.

Почти 34,3 % лиц отмечали одышку, 30,6 % — тревогу, 28,5 % — утомляемость и недомогание, 27,2 % — депрессию, 25,4 % — нарушения сна, 23,6 % — астму, 21,4 % — головную боль, 13,8 % — мигрень, 13,0 % был кашель, а 12,6% — боль в суставах. Все 29 исследованных симптомов PASC были обогащены, причем 27 из них достигли общефеноменальной значимости, а два — нет. PheWAS также предполагал обогащение нескольких заболеваний, включая проблемы с опорно-двигательным аппаратом, инфекционные заболевания, а также расстройства пищеварения.

PheWAS сравнил 1212 случаев с 11 919 сопоставимыми контрольными, используя только диагнозы, зарегистрированные как минимум за две недели до того, как они стали положительными на COVID-19. Это позволило идентифицировать предполагаемые симптомы, предшествующие COVID-19 , которые предрасполагают к диагнозу COVID-19 для PASC. Из 1405 исследованных PheCode общефеноменальная значимость была продемонстрирована для синдрома раздраженного кишечника (СРК), тошноты и рвоты, сотрясения мозга, респираторных аномалий, пищевой аллергии и общего заболевания системы кровообращения.

Частоты и соответствующие сигналы по трем PheWAS использовались для определения того, приводят ли фенотипы, связанные с PASC, связанные с периодами до и острого COVID-19, к новым симптомам PASC или они становятся долгосрочными симптомами PASC сами по себе.

Вывод

В целом, исследование продемонстрировало независимый скрининг данных EHR с отметками времени, который выявил широкий спектр диагнозов, связанных с PASC в нескольких категориях. В исследовании также отмечено сложное сочетание возможных предрасполагающих факторов, которые можно использовать для разработки стратегий стратификации риска. Однако потребуются обширные исследования, чтобы адекватно охарактеризовать PASC и его варианты, особенно в отношении долгосрочных эффектов, и принять во внимание более подробные модели риска.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.