В недавнем исследовании, размещенном на сервере препринтов bioRxiv *, исследователи сравнили титры нейтрализующих антител (Ab) для тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) Omicron VOC (варианты, вызывающие озабоченность), подварианты BA.1, BA. 2, BA.4/5 среди лиц с наследственными инфекциями штамма B.1 (D614G), вакцинированных лиц или лиц с гибридным (комбинированным) иммунитетом от внезапных инфекций (BTI) и вакцинаций дельта- или гамма-ЛОС.

Фон

Постоянное появление суб-ЛОС Omicron поставило под угрозу эффективность вакцины и потребовало разработки новых и обновленных агентов против SARS-CoV-2. Крайне важно оценить перекрестную нейтрализацию иммунологических реакций, вызванных либо вакцинацией, либо естественной инфекцией, либо тем и другим, чтобы направлять политику и повышать готовность к COVID-19.

Об исследовании

В настоящем исследовании ученые сравнили иммунный ответ, вызванный BTI и/или вакцинацией до введения Омикрона, с новыми подвариантами Омикрона BA.1, BA.2 и BA.4/5.

Команда сравнила нейтрализующую способность сывороток, полученных от 58 невакцинированных и инфицированных D614G пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) (выздоравливающие сыворотки), 14 ревакцинированных (три дозы) лиц и 16 вакцинированных и инфицированных дельта (n= 14) или Гамма-инфицированные (n=2) больные ИКТ против штаммов D614G, Delta и Omicron BA.1, BA.2, BA.4/5.

Невакцинированные люди были инфицированы в период с марта по июль 2020 года, а пациенты с BTI были инфицированы в период с 15 июля по 20 сентября 2021 года. Лица, привитые тройной вакциной против COVID-19, получили бустерную дозу матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в период с октября 2021 года по январь 2022 года. Диагноз COVID-19 было подтверждено полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) у всех пациентов.

Клетки Vero-E6 и клетки эмбриональной почки человека (HEK)293T-ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) -трансмембранная протеаза, клетки серина 2  ( TMPRSS2 ) использовали для экспериментов с клеточными культурами. Мультиплексные анализы, включая антигены SARS-CoV-2 [нуклеокапсид (N), шип (S), рецептор-связывающий домен (RBD), N-концевой домен (NTD)] и S от других CoV [SARS-CoV, ближневосточный респираторный синдром CoV (MERS-CoV), OC43, HKU1] и гемагглютинин H3 гриппа A использовали для измерения титров антител к иммуноглобулину G (IgG) против SARS-CoV-2.

Profoot, Goodnight Bunion, регулятор Bunion, 1 пара

У участников были взяты мазки из носоглотки (NPS) для вирусологических анализов и проведено секвенирование следующего поколения (NGS). Для оценки нейтрализации ЛОС и суб-ЛОС SARS-CoV-2 были проведены анализы нейтрализации живого вируса и анализы нейтрализации на основе псевдотипа вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Определяли значения 50% инфекционной дозы культуры ткани (TCID 50 ), полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC 50 ) и 50% нейтрализующего титра (NT 50 ).

Полученные результаты

Все суб-ЛОС Omicron продемонстрировали значительное уклонение от иммунитета из сыворотки всех участников по сравнению с D614G и Delta, хотя и в разной степени в зависимости от происхождения сыворотки. БА.1. Выздоравливающие от COVID-19 не смогли нейтрализовать суб-VOC Omicron BA.1 и частично нейтрализовали Omicron BA.2 и BA.4/5. Сыворотка вакцинированных лиц частично нейтрализовала суб-ЛОС Omicron BA.2, но не BA.1 и BA.4/5.

Сыворотки пациентов BTI показали аналогичные нейтрализующие титры для всех суб-VOC Omicron. Сыворотки пациентов BTI и сыворотки выздоравливающих показали самый высокий и самый низкий нейтрализующий потенциал для всех суб-ЛОС Omicron, соответственно. Соотношение NT 50 :Ab (авидность антител) было значительно выше у пациентов с ИМП, чем у реконвалесцентов.

Выздоравливающие с COVID-19 со средней степенью тяжести продемонстрировали лучшую реакцию нейтрализации. BA.1 и BA.2 показали наибольшую резистентность и чувствительность соответственно ко всем сывороткам. Омикрон ВА.5 избегал реакции нейтрализации вакцинированных лиц лучше, чем реакции, индуцированные естественной инфекцией и гибридным иммунитетом.

Среди реконвалесцентов COVID-19 средние геометрические титры (GMT) NT 50 для B.1 (125) и Delta (153) были сопоставимы. Даже при концентрации в сыворотке 1:40 33% и 39% людей не смогли нейтрализовать Омикрон В.1 и Дельта соответственно. NT 50 GMT для BA.2, BA.4 и BA.5 составили 55, 37 и 60 соответственно, что значительно меньше, чем для B.1 и Delta.

ВА.4 был значительно более устойчив, чем ВА.2 и ВА.5, и не мог быть нейтрализован 75% сывороток. Соотношения NT 50 :анти-S, NT 50 :анти-RBD и N50:анти-NTD были одинаковыми для B.1 и Delta и были ниже на один log10 микрон BA.1. Среди повторно вакцинированных титры NT 50 GMT для B.1, Delta, BA.1, BA.4 и BA.5 составляли 247, 345, 51, 46 и 59 соответственно.

Среди пациентов с BTI NT 50 GMT для B.1, Gamma/Delta, Omicron BA.1 sub-VOC, BA.2 sub-VOC, BA.4 sub-VOC и Omicron BA.5 sub-VOC составили 195, 330. , 44, 71, 52 и 88 соответственно, а отношения NT 50 :Ab были на один log10 выше для B.1 и Delta, чем для суб-VOC Omicron. Сравнение значений NT 50 для всех сывороток (выздоравливающих + вакцинированных + пациентов с BTI) показало тенденцию к большей дельта-нейтрализации, чем B.1, и гораздо более низкой (1,5 log10) нейтрализации суб-VOC Omicron.

В целом результаты исследования подчеркивают важность вакцинации против COVID-19 для создания антител с высокой перекрестной реактивностью против ЛОС и суб-ЛОС SARS-CoV-2, а также указывают на то, что иммунологический импринтинг вакцин первого поколения может ограничивать, но не полностью прекращать перекрестный -нейтрализация.

*Важное замечание

bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.