Используя новый подход системной биологии, ученые из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего провели дальнейший анализ клеточных игроков и ролей, связанных с ревматоидным артритом (РА), сложным заболеванием, от которого страдает более одного миллиона американцев. единые процедуры.

Результаты, опубликованные в выпуске журнала Nature Communications от 20 октября 2022 г. , показывают, что одни и те же молекулы, участвующие в РА, могут иметь противоположные функции в клетках, полученных от разных пациентов; и помочь объяснить, почему современные таргетные методы лечения вызывают разные реакции у пациентов с одинаковым диагнозом и схожими симптомами.

Артрит охватывает более 100 состояний, поражающих суставы, ткани вокруг сустава и другие соединительные ткани. Подсчитано, что более 58 миллионов взрослых в Соединенных Штатах (каждый пятый) были диагностированы с этим заболеванием.

Остеоартрит является наиболее распространенной формой, сопровождающейся дегенерацией суставов, часто в руках, бедрах и коленях. РА встречается реже, но по-прежнему поражает более двух миллионов американцев, в основном женщин. Это системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся длительным или хроническим болезненным воспалением тканей пораженных суставов. Это также может вызвать проблемы в других органах, таких как легкие, сердце и глаза.

Solgar, комплекс глюкозамина и хондроитина, повышенная сила действия, 300 таблеток

Причины и факторы риска РА многочисленны и недостаточно изучены. Они варьируются от возраста, пола и образа жизни (например, курения) до ожирения и наследственных черт. Лекарства от ревматоидного артрита не существует, но существует широкий спектр целенаправленных методов лечения, которые могут помочь замедлить прогрессирование заболевания, предотвратить деформацию суставов, уменьшить боль и снизить инвалидность.

Несмотря на то, что этот РА возникает с одинаковыми клиническими проявлениями у пациентов, ответ на любое индивидуальное лечение непредсказуем и требует метода проб и ошибок. Этот процесс повторяется до тех пор, пока не будет найден препарат, снижающий активность заболевания у данного конкретного пациента».

Гэри Файрштейн, доктор медицинских наук, соавтор, заслуженный профессор медицины и директор Института клинических и трансляционных исследований Альтмана, Медицинская школа Калифорнийского университета в Сан-Диего

«У многих пациентов результаты улучшились, но у значительного процента нет. У них стойкое воспаление. Эти разные реакции на терапию указывают на то, что одно и то же заболевание может иметь разные механизмы».

Это разнообразие или гетерогенность заболевания с различными типами клеток у отдельных пациентов с РА побудило найти персонализированные механизмы, которые помогли бы лучше понять природу РА и надежно назначить эффективное раннее лечение. В новом исследовании команда Калифорнийского университета в Сан-Диего сосредоточилась на фибробластоподобных синовиоцитах (FLS), специализированном типе клеток, обнаруженном внутри суставной синовиальной оболочки; мягкая соединительная ткань, которая смазывает суставы и минимизирует износ. FLS играют важную роль в разрушении суставов при РА.

Изучая культивированные первичные FLS, исследователи определили специфические факторы транскрипции (белки, которые регулируют транскрипцию или копирование генов), которые участвуют в клеточных линиях отдельных пациентов с РА. Анализ позволил ученым разделить эти клеточные линии как минимум на два подтипа с разными предполагаемыми активируемыми путями, которые могут способствовать воспалению.

«По сути, мы биологически подтвердили эти прогнозы для основных факторов транскрипции, специфичных для подтипа», — сказал соавтор Вэй Ван, доктор философии, профессор кафедры химии, биохимии и клеточной и молекулярной медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Это исследование является первым, в котором охарактеризованы группы клеточных линий от пациентов с РА с отличительной биологией фактора транскрипции путем интеграции транскриптомных и эпигеномных данных».

Системная биология — это вычислительный подход, изучающий взаимодействие и поведение всех компонентов биологического объекта, основанный на понимании того, что целое больше, чем сумма его частей. Авторы пишут, что при таком подходе полученные результаты могут помочь проложить путь к лучшему пониманию гетерогенности РА, а также лучше сосредоточиться на существующих и будущих методах лечения, персонализированных для отдельных пациентов.