В недавнем исследовании, опубликованном в журнале The Lancet , сообщается о реальной эффективности пероральной противовирусной терапии нирматрелвир плюс ритонавир и молнупиравир в отношении тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) варианта Omicron (B.1.1.529) на основе обсервационное исследование среди пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) в Гонконге.

Фон

Большинство доказательств эффективности пероральных противовирусных препаратов, таких как нирматрелвир плюс ритонавир и молнупиравир, получены в результате клинических испытаний, проведенных до того, как SARS-CoV Omicron (B.1.1.529) стал преимущественно циркулирующим вариантом. Клинические испытания, проведенные более чем в 20 странах, показали, что раннее назначение этих двух пероральных противовирусных препаратов лицам с симптомами COVID-19 легкой и средней степени тяжести снижает риск госпитализации и смертности на 30–89%.

Большое количество клинических испытаний нирматрелвира в сочетании с ритонавиром и молнупиравиром было проведено на невакцинированных людях, которые не были госпитализированы, но имели риск развития легких или умеренных симптомов COVID-19 до более тяжелых исходов. Кроме того, исследования проводились в основном во время циркуляции дельта-варианта SARS-CoV-2 (B.1.617.2). Поэтому реальную эффективность этих методов лечения необходимо исследовать на основе возникающих вариантов SARS-CoV-2 и статуса вакцинации отдельных лиц.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи использовали базу данных управления больниц Гонконга для сбора информации о подтвержденных случаях SARS-CoV-2 и связанных с ними демографических характеристиках, диагнозах, назначенном лечении, статусе вакцинации против COVID-19, лабораторных тестах, статусе госпитализации и зарегистрированных летальные исходы. Исследование проводилось с января по июнь 2022 года, что было периодом доминирования варианта SARS-CoV-2 Omicron.

В исследование были включены лица в возрасте 18 лет и старше с положительными тестами полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), подтверждающими инфекцию SARS-CoV-2. Пациентам назначали молнупиравир или нирматрелвир плюс ритонавир в течение пяти дней после появления симптомов от легкой до умеренной степени тяжести.

В качестве критериев противовирусного назначения рассматривались такие факторы риска, как сахарный диабет, ожирение, другие хронические заболевания, возраст (старше 60 лет) и неполная вакцинация. В исследование не включались лица, получавшие лечение препаратами, которые могли иметь противопоказания к комбинации нирматрелвира и ритонавира. Пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью также были исключены, чтобы не исказить результаты.

Первичный анализ был основан на ретроспективном когортном исследовании, в то время как анализ чувствительности внутренней проверки был основан на дизайне исследования случай-контроль. Участники были разделены на две группы в зависимости от назначения молнупиравира или нирматрелвира плюс ритонавир. Дата положительного результата SARS-CoV-2 или появления симптомов, в зависимости от того, что произошло раньше, считалась датой индекса. Когорта лечения была сопоставлена ​​с контрольной когортой, состоящей из положительных на SARS-CoV-2 лиц, которым не назначали молнупиравир или нирматрелвир плюс ритонавир.

В ретроспективном когортном исследовании и в исследовании «случай-контроль» измерялись три исхода: смертность от всех причин, госпитализация в связи с COVID-19 и составной исход, состоящий из потребности в отделении интенсивной терапии (ОИТ) или инвазивной механической вентиляции (ИВЛ) или -госпитальная летальность. Когортное исследование также включало дополнительный результат индивидуальных исходов в стационаре, включая смертность, начало ИВЛ или потребность в отделении интенсивной терапии.

Полученные результаты

Результаты показали, что раннее назначение пероральных противовирусных препаратов молнупиравир или нирматрелвир плюс ритонавир значительно снижало риск смертности по сравнению с отсутствием лечения любым из двух противовирусных препаратов. Кроме того, комбинация нирматрелвира и ритонавира также снижает риск госпитализации из-за COVID-19.

Раннее назначение двух пероральных противовирусных препаратов было связано с более низкой смертностью и риском госпитализации у пациентов в возрасте 60 лет и старше. Применение молнупиравира приводило к уменьшению числа случаев введения ИВЛ. Обновленные клинические испытания показали, что комбинация нирматрелвира и ритонавира снижает смертность и риск госпитализации на 51% у невакцинированных лиц или у полностью вакцинированных пациентов с COVID-19, имеющих как минимум один фактор риска.

Исследование показало, что пользователи молнупиравира были старше и с большей вероятностью были не полностью вакцинированы, чем пользователи нирматрелвира в сочетании с ритонавиром. Авторы полагают, что этот результат лучше всего объясняется преимуществом молнупиравира в качестве первопроходца, а нирматрелвир плюс ритонавир не так широко назначаются пожилым людям из-за его взаимодействия с различными другими препаратами. Однако более поздние рекомендации рекомендуют нирматрелвир плюс ритонавир вместо молнупиравира, поскольку это значительно снижает риск госпитализации даже у пациентов, которые не были полностью вакцинированы.

Выводы

В заключение, обсервационное исследование, проведенное в Гонконге во время преобладания сублинии SARS-CoV-2 Omicron BA.2.2, показало, что раннее назначение пероральных противовирусных препаратов нирматрелвир плюс ритонавир или молнупиравир значительно снижало тяжесть заболевания и риск смерти. Нирматрелвир плюс ритонавир также снижали риск госпитализации.

Авторы отметили, что, учитывая потенциальную генотоксичность и мутационные риски молнупиравира, а также опасения по поводу быстро мутирующего SARS-CoV-2, развивающего устойчивость к противовирусным препаратам, необходимы дальнейшие клинические исследования и усиленный фармаконадзор для мониторинга безопасности пероральных противовирусных препаратов.