В недавнем исследовании, опубликованном в Журнале аллергии и клинической иммунологии , исследователи изучили взаимодействие генов и окружающей среды (GxE) между владением домашними животными в младенчестве и локусом 17q12-21 (риск астмы), касающимся хрипов.

Наследуемость астмы, объясняемая генетическими вариантами в недавних полногеномных ассоциативных исследованиях (GWAS), составила примерно 9%, в отличие от 60–90%, оцененных в обширных исследованиях близнецов. Взаимодействия GxE и широкие определения астмы, вероятно, способствуют «отсутствию» наследуемости. Исследовательская группа консорциума по изучению астмы в раннем возрасте (STELAR) была создана с использованием пяти невыбранных когорт новорожденных в Соединенном Королевстве (Великобритания).

Семнадцать однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в различных генах в локусе 17q12-q21 были связаны с астмой, хотя причинный вариант не был подтвержден. Тем не менее, rs2305480, миссенс-вариант gasdermin-B, был ведущим SNP в одном исследовании обострений астмы. Сенсибилизация к домашним животным (кошкам/собакам) часто встречается при детской астме.

Об исследовании

В настоящем исследовании оценивались взаимодействия GxE между вариантом rs2305480 в локусе 17q12-q21 и владением домашним животным (собакой/кошкой) в младенчестве. Данные были собраны от рождения до подросткового возраста с помощью утвержденных вопросников в пяти когортах в консорциуме STELAR. Авторы сосредоточились отдельно на владении кошкой и собакой в ​​первый год жизни, ограничив анализ только владельцами собак, владельцами кошек и теми, у кого не было домашних животных.

Для сравнения использовали группу владельцев собак и кошек. Исследователи использовали пять классов хрипов из анализа латентных классов на продольных данных хрипов. Это были: а) никогда/нечастые хрипы, б) ремиттирующие хрипы с ранним началом дошкольного возраста, в) ремиттирующие хрипы с ранним началом в среднем детском возрасте, г) стойкие хрипы и д) поздние хрипы.

Boiron, RhinAllergy, средство от аллергии, 60 быстрорастворимых таблеток

Вариант rs2305480 был генотипирован в пяти когортах. Было использовано широкое бинарное определение астмы, а именно астма в возрасте 16 лет (AE16). Пятью когортами были Эшфорд (ASHFORD), лонгитюдное исследование Avon среди родителей и детей (ALSPAC), Абердинское исследование экземы и астмы для наблюдения за влиянием питания (SEATON), Манчестерское исследование астмы и аллергии (MAAS) и остров Уайт. ИОВ).

Когорта ALSPAC анализировалась отдельно, а остальные изучались совместно (далее объединенная когорта). Был проведен метаанализ сводной статистики ALSPAC и объединенных когорт. Взаимодействие между генотипом rs2305480 и владением домашним животным исследовали с помощью логистической регрессии.

Полиномиальная регрессия была выполнена для оценки связи и взаимодействия между rs2305480 и владением домашним животным. Напольная пыль была получена в возрасте 5 лет для когорты MAAS, и были установлены уровни эндотоксина. Уровни эндотоксина были проверены на связь с классами хрипов и наличием домашних животных с использованием полиномиальной регрессии и теста Уилкоксона соответственно.

Результаты

В объединенной когорте было 2587 детей, тогда как в когорте ALSPAC было 6149 детей. Примечательно, что 90% лиц, классифицированных как неастматики в соответствии с определением AE16, относились к классу «никогда/нечасто хрипов». И наоборот, 89% астматиков относились к классу персистирующих хрипов. Метаанализ показал, что вариант rs2305480 был связан с AE16 и стойкими и поздними хрипами.

Однако метаанализ содержания домашних животных не выявил связи между владением кошкой/собакой в ​​первый год жизни и астмой или типом хрипов. У владельцев, не являющихся домашними животными, аллель G rs2305480 был связан с повышенным риском AE16, стойких хрипов и хрипов с поздним началом. Точно так же у владельцев кошек аллель G был связан с повышенным риском стойких свистящих хрипов и AE16.

Никакой связи между генотипом rs2305480 и AE16 или классом хрипов у владельцев собак не наблюдалось. Мета-анализ логистических моделей показал, что владельцы собак с аллелем риска rs2305480 имели значительно сниженный риск стойких свистящих хрипов. Владельцы не домашних животных, несущие фенотип риска (GG), показали повышенную распространенность стойких хрипов.

Как и у владельцев домашних животных, у владельцев кошек с фенотипом GG был более высокий риск стойких хрипов. Напротив, владельцы собак с фенотипом GG не имели более высокой распространенности стойких хрипов по сравнению с другими группами. Примечательно, что более высокие уровни эндотоксина наблюдались в домах владельцев домашних животных, чем в домах, где их не было. В частности, повышенный уровень эндотоксина был связан с более низким риском стойких свистящих хрипов.

Выводы

Таким образом, исследование показало связь между аллелем риска rs2305480 и повышенным риском астмы для всего населения. Аллель rs2305480 также повышает риск стойких и поздних хрипов. Авторы не обнаружили связи между владением домашним животным и астмой или свистящим дыханием в первый год жизни во всей популяции. Однако, когда были проверены взаимодействия GxE между владением домашним животным и генотипом, владельцы собак (только) больше не были связаны с более высоким риском астмы или хрипов.