Целиакия (CD) — это иммуноопосредованная энтеропатия, которая возникает из-за постоянной чувствительности к глютену у генетически предрасположенных лиц. Между 1975 и 2000 годами распространенность БК в Соединенных Штатах увеличилась в пять раз. 

Улучшенное распознавание гетерогенных проявлений, лучший скрининг и повышенная осведомленность о болезни могут быть причиной более частой диагностики этого заболевания. Другие факторы, вероятно, также вносят вклад в патогенез БК; однако, почему у некоторых людей из группы риска развивается заболевание, остается неясным.

Исследование:  подавление кислотности и прием антибиотиков в младенчестве связаны с глютеновой болезнью. Изображение предоставлено: Джордж Руди / Shutterstock.com

Потенциальные факторы риска CD

Наряду с воздействием глютена и генетической предрасположенностью изменения в кишечном микробиоме и кишечной проницаемости влияют на то, как иммунная система сталкивается с антигенами . Предыдущие исследования показали, что желудочно-кишечные инфекции и воздействие антибиотиков были связаны с повышенным риском развития целиакии.

Препараты, подавляющие кислотность, такие как антагонисты рецепторов гистамина-2 (H2RA) и ингибиторы протонной помпы (ИПП), являются двумя распространенными антибиотиками, назначаемыми педиатрическим пациентам. С этой целью зависимость доза-реакция наблюдалась у пациентов с большим количеством курсов антибиотиков, увеличивающих риск развития целиакии.

Кроме того, изменение рН, которое влияет на кишечный микробиом и деградацию пищевых антигенов, также может быть связано с патогенезом целиакии. Воздействие H2RA и ИПП в течение первого года жизни также может привести к раннему развитию целиакии из-за изменений барьера слизистой оболочки кишечника и кишечной микробиоты.

Новое исследование, опубликованное в  The Journal of Pediatrics  , определяет, было ли воздействие H2RA, PPI и других антибиотиков после первых шести месяцев жизни связано с диагнозом целиакии в детстве.

Об исследовании

В текущем ретроспективном исследовании использовалась база данных военной системы здравоохранения TRICARE (MHS). В исследование были включены дети, имеющие медицинскую карту рождения в базе данных в период с 1 октября 2001 г. по 30 сентября 2013 г., а также дети, включенные в программу TRICARE в течение 35 дней после рождения.

Дети с неполными демографическими данными или данными о зачислении, с более чем семидневным первоначальным пребыванием при рождении и с интересующим исходом в течение первых шести месяцев жизни не подходили для участия в исследовании.

Gaia Herbs, Семена расторопши, 120 жидких растительных капсул Phyto-Caps

Классификация лекарств была основана на системе классификации Американской больничной формулярной службы (AHFS). Информация о наименовании лекарства, количестве дней, в течение которых оно было назначено, и возрасте пациента собиралась по каждому подходящему назначению, после чего оценивалась продолжительность назначения.

Исход БК определяли с использованием диагностического кода 579.0 Международной классификации болезней девятого пересмотра, клинической модификации (МКБ-9-КМ). Роды путем кесарева сечения и недоношенность были другими переменными, извлеченными с использованием кодов МКБ-9-КМ. Кроме того, информация о стационарных и амбулаторных посещениях каждого ребенка была получена из базы данных MHS.

Также был рассчитан коэффициент риска (ОР) развития БК на основе H2RA, ИПП и воздействия других антибиотиков после первых шести месяцев жизни.

Участники исследования были разделены на группы в зависимости от медианы дней приема назначенных лекарств. Группы включали тех, кто не получал никаких лекарств и от одного до 60 дней или более 60 дней получал ИПП или H2RA.

Что касается антибиотиков, низкая экспозиция определялась как прием антибиотиков до 10 дней, тогда как высокая экспозиция определялась как прием антибиотиков более десяти дней. Также оценивалось влияние воздействия нескольких комбинаций антибиотиков.

Результаты исследования

Всего в исследование было включено 968 524 ребенка. 472 564 женщины, 37 145 недоношенных и 256 262 родились с помощью кесарева сечения. 181 166 детям были назначены антибиотики, 18 911 — ИПП и 79 319 — H2RA. Всего у 1704 детей был диагностирован БК, средний возраст постановки диагноза — 3,5 года.

Воздействие ИПП, H2RA и антибиотиков было связано с повышенным риском развития целиакии. Однако ни метод родоразрешения, ни недоношенность не были связаны с этим повышенным риском.

Назначение более длительного приема кислотоподавляющих препаратов было связано с более высоким риском развития целиакии. Кроме того, ЧСС была выше для продолжительность назначений ИПП и H2RA более 60 дней по сравнению с менее чем 60 дней. Несколько классов лекарств увеличивали ЧСС для развития целиакии с каждым дополнительным классом лекарств.

Выводы

Назначение ИПП, H2RA и антибиотиков в течение первых шести месяцев жизни может увеличить риск развития целиакии. Этот риск еще больше увеличивается для рецептов нескольких категорий и когда эти препараты назначаются на более длительные периоды времени.

Результаты исследования подчеркивают профилактические факторы, такие как рациональное использование лекарств, которые могут помочь снизить заболеваемость CD. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как раннее воздействие на младенцев, презентация антигена, расщепление белков и микробиом могут привести к развитию целиакии.

Ограничения

Исследование имеет определенные ограничения. Во-первых, ранние симптомы и показания к назначению лекарств были неизвестны. Во-вторых, в исследование не включались младенцы в возрасте до шести месяцев.

Анализ генотипов HLA пациентов и риска целиакии не проводился. Кроме того, нельзя было оценить возраст введения твердой пищи или глютена и статус грудного вскармливания.

Текущее исследование не включало пациентов с диагнозом CD во взрослом или подростковом возрасте, а также пациентов с диагнозом CD через несколько лет после воздействия лекарства. Кроме того, в исследовании рассматривались только амбулаторные рецепты.