В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Internal Journal of Molecular Sciences , исследователи обсудили воспаление при заражении коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).

Во всем мире зарегистрировано более 622 миллионов случаев заболевания коронавирусом 2019 (COVID-19), при этом более 6,5 миллионов человек умерли. Более того, многие выжившие сообщают о стойких симптомах в течение недель или месяцев после выздоровления от COVID-19. Известно, что воспаление при инфекции усугубляет клиническую тяжесть заболевания.

Старение, диабет, ожирение, метаболический синдром и респираторные заболевания вызывают плохой прогноз COVID-19. Напротив, люди с атопическим дерматитом или псориазом, по-видимому, имеют менее тяжелое течение COVID-19, чем люди без этих кожных заболеваний. В настоящем исследовании исследователи рассмотрели фундаментальные концепции SARS-CoV-2, изучив, почему пациенты с атопическим дерматитом или псориазом менее склонны к тяжелой форме COVID-19.

SARS-CoV-2

Согласно официальным данным, первый пациент с инфекцией SARS-CoV-2 был выявлен в декабре 2019 года в Ухане, Китай. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что он мог появиться намного раньше, чем предполагалось. Хотя происхождение SARS-CoV-2 остается неизвестным, предполагается, что вирус мог произойти от коронавирусов летучих мышей (CoV).

Инфекция SARS-CoV-2 у большинства людей вызывает легкое заболевание; однако у некоторых людей развивается тяжелое заболевание, требующее искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Считается, что вирус вызывает цитокиновый шторм , который не могут контролировать обычные противовоспалительные средства. Клиническое течение COVID-19 делится на легкую, нетяжелую и тяжелую стадии инфекции.

Пациенты испытывают тяжелый респираторный дистресс-синдром во время тяжелой фазы, а у некоторых также может проявляться коагулопатия. У людей с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, гипертония и ожирение, среди прочего, результаты COVID-19 хуже, чем у тех, у кого нет этих заболеваний. Остается неясным, почему заболевание обостряется в некоторых подмножествах населения.

Vital Proteins, пептиды коллагена, без вкусовых добавок, 567 г (1,25 фунта)

Тем не менее, воспаление может быть причиной плохого прогноза, поскольку эти (коморбидные) состояния демонстрируют низкий уровень хронического воспаления. SARS-CoV-2 использует ангиотензинпревращающий фермент 2 хозяина (ACE2) для проникновения в клетки. ACE2 обладает несколькими противовоспалительными свойствами. Инфекция SARS-CoV-2 может усугубить воспалительное состояние за счет снижения уровня экспрессии ACE2 за счет интернализации рецептора.

Псориаз и атопический дерматит

Псориаз представляет собой одно из серьезных воспалительных заболеваний кожи, поражающее от 2% до 3% жителей Запада и от 0,2% до 0,3% японцев. Псориаз характеризуется повышенной реакцией Т-хелперов ( TH ) 1 и TH 17 и повышенной экспрессией антимикробных пептидов. Исследования выявили связь между псориазом и диабетом, ожирением, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), гипергликемией и гипертонией.

У пациентов с псориазом с COVID-19 не было обнаружено повышенного риска госпитализации по сравнению с пациентами с (другими) сопутствующими заболеваниями. Правдоподобным объяснением этого наблюдения может быть небольшой размер выборки или низкая статистическая мощность. Другая возможность заключается в том, что пациенты с псориазом получают биологические препараты, а также противовоспалительные и иммунодепрессивные средства, что делает их менее восприимчивыми к повышенному риску тяжелого течения COVID-19.

Датское исследование сообщило о снижении риска госпитализации и смертности, связанных с COVID-19, среди пациентов с желудочно-кишечными или дерматологическими заболеваниями. Кроме того, несколько исследований независимо продемонстрировали, что у пациентов с псориазом, принимающих биологические препараты, не было повышенного риска заражения SARS-CoV-2.

Апремиласт является ингибитором фосфодиэстеразы 4, который подавляет воспаление за счет повышения уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Некоторые исследователи показали, что пациенты с псориазом, получающие апремиласт, имеют более низкий риск заражения COVID-19. Атопический дерматит – хроническое воспалительное заболевание кожи. Это часто связано с аллергическим ринитом, пищевой аллергией, бронхиальной астмой и аллергическим конъюнктивитом.

Имеются неоднозначные результаты в отношении связи между атопическим дерматитом и COVID-19: некоторые исследования предполагают повышенный риск тяжелого течения COVID-19, а другие сообщают о сниженном риске. Дупилумаб представляет собой антитело против рецептора интерлейкина (IL)-4 α, которое восстанавливает иммунитет до состояния, сбалансированного по TH1 . Несколько исследователей заметили, что дупилумаб снижает риск заражения SARS-CoV-2.

Ингибиторы янус-киназы

Ингибиторы янус-киназы (JAK) представляют собой низкомолекулярные средства для лечения атопического дерматита и псориаза. Ингибиторы JAK также были одобрены для лечения цитокиновых бурь, связанных с COVID-19. Ингибиторы JAK могут блокировать передачу сигналов интерферона, влияя на защиту хозяина от вирусов. И наоборот, ингибитор JAK, тофацитиниб, был одобрен для использования при тяжелом течении COVID-19 для уменьшения цитокиновых бурь. Таким образом, ингибиторы JAK могут оказаться полезными при COVID-19 во время фазы воспаления, несмотря на возможность повышенного риска COVID-19.

Заключительные замечания

Авторы постулируют, что риск тяжелого течения COVID-19 может быть строго органоспецифическим и что воспаление кожи не увеличивает риск тяжелого заболевания. Хотя механизм остается неясным, предполагается, что при кожных воспалительных состояниях, независимо от системного воспаления, основным местом воспаления является кожа, которая может влиять на прогноз COVID-19. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить основные механизмы.