Несколько вариантов тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) появились из-за геномных мутаций. Эти варианты были классифицированы Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как вызывающие озабоченность (VOC) и представляющие интерес варианты (VOI) на основании вирулентности и трансмиссивности по сравнению с предковым штаммом SARS-CoV-2.

Фон

ЛОС являются основным источником беспокойства, поскольку они могут избежать иммунного ответа, вызванного вакцинацией или предшествующей инфекцией. Они несут ответственность за продление пандемии даже после разработки вакцин против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Delta VOC был заменен на Omicron VOC, который в настоящее время является доминирующим циркулирующим штаммом.

Вариант Омикрон был разделен на несколько подлиний, таких как BA.1, BA.2, BA.4 и BA.5. Он содержит большое количество мутаций в области шипа (S), что делает его устойчивым к иммунным ответам, вызванным естественной инфекцией или вакцинацией. 

Многие страны мира внедряют третью дозу вакцины против COVID-19, известную как бустерная вакцинация. Из-за первоначальной нехватки вакцин некоторые страны разработали стратегию увеличения временного интервала между первой и второй дозами вакцины. Например, в провинции Квебек, Канада, интервал между двумя дозами вакцины был увеличен до 16 недель вместо 3-4 недель. Интересно, что несколько исследований показали, что эта стратегия усиливает гуморальный ответ после введения второй дозы вакцины по сравнению с режимом короткого интервала. Важно отметить, что также наблюдалась эффективность против летучих органических соединений, таких как варианты Delta и Omicron.

В настоящее время лица, ответственные за разработку политики в области здравоохранения нескольких стран, рекомендуют бустерную вакцинацию в ответ на массовую волну Omicron. В недавнем  исследовании Cell Reports  оценивались гуморальные реакции, вызванные второй и третьей дозами мРНК-вакцины. 

Об исследовании

Гуморальные ответы, вызванные второй и третьей дозами вакцины BNT162b2, анализировали среди доноров, получивших первые две дозы с интервалом в 16 недель. Эти участники получили свою третью дозу примерно через семь месяцев после второй дозы. Когорта состояла из людей, ранее не инфицированных SARS-CoV-2, и ранее инфицированных (PI). Участники были инфицированы во время первой волны COVID-19 и дали положительный результат на COVID-19 примерно за 10 месяцев до первой дозы вакцины против COVID-19.

Образцы крови участников анализировали через три недели и четыре месяца после введения второй дозы вакцины и через четыре недели и четыре месяца после введения третьей дозы вакцины. Основные демографические данные участников были собраны вместе с моментами времени вакцинации.

Результаты исследования

Было замечено, что у лиц, получивших две дозы вакцины с интервалом в 16 недель, после второй дозы наблюдались сильные гуморальные реакции, которые были эффективны против летучих органических соединений. Однако через четыре месяца иммунитет снизился, вернувшись к своему пику после ревакцинации. Быстрое снижение иммунных уровней после бустерной дозы показало, что, хотя бустерная вакцина вызвала хороший гуморальный ответ, он не был устойчивым после определенного периода, особенно у ранее не получавших вакцинацию доноров. 

Менее плотная сеть корреляции наблюдалась после введения второй дозы вакцины у лиц, вакцинированных с коротким интервалом (SI), по сравнению с лицами, вакцинированными с длинным интервалом (LI). Однако после третьей дозы, которую вводили через несколько месяцев после второй дозы в режиме СИ, наблюдалась густая сеть корреляций, сравнимая с режимом ЛИ. Значительное усиление гуморального ответа на ЛОС подчеркнуло важность стратегии ревакцинации против COVID-19.

Важно изучить созревание антител для определения эффективности вакцины, поскольку это позволяет иммунной системе вырабатывать антитела с более высокой эффективностью для нейтрализации вируса. Здесь высокопроизводительный анализ показал, что авидность антител против RBD была значительно выше в LI после второй дозы по сравнению с SI. Здесь было замечено, что бустерная вакцина позволяла группе SI продуцировать антитела с той же авидностью, что и группа LI.

В будущем необходимо изучить эволюцию авидности по отношению к другим шиповидным доменам. Интересно, что вакцинированные ИП демонстрировали лучшую авидность, чем группа, не подвергавшаяся лечению, во все моменты времени. Авторы также отметили, что LI между вакцинацией и внезапной инфекцией также вызывал более высокие гуморальные реакции на ЛОС, чем SI. Это может быть связано с тем, что прорывная инфекция у полностью вакцинированных людей способствовала гибридному иммунитету с сильными гуморальными реакциями, который был сопоставим с таковым у инфицированных, а затем вакцинированных людей. Это исследование показало, что третья доза вакцины вызывает сильный гуморальный ответ против ЛОС, независимо от временного интервала между двумя дозами вакцины.

Вывод

В совокупности текущее исследование показало эффективность стратегии вакцинации против COVID-19 на основе третьей бустерной мРНК для защиты людей от подварианта Omicron. Таким образом, авторы настоятельно рекомендовали ревакцинацию всем лицам.