В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv *, исследователи оценили связь вакцин рибонуклеиновой кислоты (мРНК) первого поколения (BNT162b2, мРНК-1273) с медицинскими обращениями, связанными с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19).

Исследователи провели исследование во время преобладания Omicron BA.4/BA.5 в Соединенных Штатах (США) среди взрослых с ослабленным иммунитетом. Кроме того, исследователи сравнили эпидемиологические особенности и тяжесть госпитализированных случаев COVID-19 в период BA.4/BA.5 с теми, когда доминировали Omicron BA.1 и BA.2/BA.2.12.1.

Фон

К декабрю 2021 года в Соединенных Штатах стал преобладать подлиния коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) Omicron BA.1. возможность компенсировать снижение эффективности вакцины (VE).

С тех пор появилось еще несколько подвариантов Omicron, в том числе BA.4 и BA.5, которые обладали еще большим потенциалом ускользания от иммунного ответа, чем BA.1. С июня 2022 года подлинии BA.4 и BA.5 стали преобладающими в США. По мере появления новых циркулирующих вызывающих озабоченность вариантов (ЛОС) постоянный мониторинг ВЭ стал критически важным для информирования стратегий и политики общественного здравоохранения.

Однако разрешение на дополнительные бустерные дозы вакцины и бивалентные вакцины в США в сентябре 2022 года усложнило оценку VE. Как и вакцины первого поколения, бивалентные вакцины содержат компонент мРНК, нацеленный на родовой вирус, и новый компонент, нацеленный на шиповидный (S) белок BA.4/BA.5.

Понимание изменений в эпидемиологии COVID-19 и ВЭ позволит интерпретировать результаты исследований ВЭ для недавно разрешенных бивалентных вакцин.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи получили данные из Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), которые управляют сетью VISION Network, для проведения серийных оценок COVID-19 VE в отделениях неотложной помощи (ED) / неотложной помощи (UC). Сеть VISION охватывает 268 больниц, 292 отделения неотложной помощи и 140 клиник неотложной помощи в 10 штатах США.

Команда рассмотрела два события для анализа VE: i) случаи ЭД/ЯК и госпитализации с одним или несколькими кодами выписки, связанными с COVID-19-подобными заболеваниями (CLI), и ii) молекулярный тест на SARS-CoV-2, выполненный в течение За 14 дней до преобладающего периода BA.4/BA.5 с 19 июня по 20 августа 2022 г.

В когорту исследования вошли взрослые ≥18 лет, которым требовалась госпитализация продолжительностью ≥24 часов или многократная госпитализация в течение 30 дней по поводу предшествующей выписки. Команда установила статус вакцинации участников от COVID-19 с помощью местных информационных систем иммунизации (IIS), электронных медицинских карт (EMR) и данных о заявлениях.

Исследователи использовали многопараметрическую логистическую регрессию для оценки связи между симптоматической лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 при контакте с ЭД/ЯК или госпитализации и статусом вакцинации. Они использовали ту же модель для сравнения шансов предварительного получения 2, 3 и 4 доз вакцины по сравнению с непривитым статусом в SARS-CoV-2-положительных случаях по сравнению с SARS-CoV-2-отрицательным контролем.

В дополнение к абсолютной VE команда также определила относительную VE (rVE), чтобы оценить дополнительную пользу от получения дополнительной дозы вакцины. Кроме того, они оценили стратифицированное по возрасту (18–49, 50–64 и ≥65 лет) отношение шансов (ОШ) отдельно для случаев ЭД/ЯК и госпитализаций для любой комбинации мРНК-вакцин.

Результаты исследования

Во всех штатах США вакцины против COVID-19 первого поколения оставались эффективными против госпитализаций, связанных с COVID-19, госпитализаций в отделение интенсивной терапии или внутрибольничных смертей. Однако эта защита быстро ослабла, что показало, что самая последняя доза вакцины оказала наибольшее влияние в период преобладания BA.4/BA.5.

Что касается эпидемиологии, случаи госпитализации в период преобладания BA.4/BA.5, как правило, были менее тяжелыми, чем в более ранний период BA.1 (64% против 36%), хотя они были в среднем на восемь лет старше.

Оценка VE у реципиентов третьей или четвертой доз мРНК-вакцины против ЭД/ЯК, госпитализации и ОИТ/смерти была выше, чем у реципиентов двух доз, но снижалась при преобладании варианта BA.4/BA.5. Кроме того, госпитализированные пациенты имели более короткое пребывание и с меньшей вероятностью попадали в отделение интенсивной терапии или умирали в период преобладания BA.4/BA.5.

Интересно, что эти оценки VE справедливы как для подлиний BA.4, так и для BA.5, имеющих идентичные S-белки. Эти оценки VE также отражают популяционный иммунитет из-за предшествующей инфекции, хотя высокий иммунитет, вызванный инфекцией, в невакцинированных или недостаточно вакцинированных группах, возможно, затуманил эти оценки VE.

Выводы

Результаты исследования обеспечивают важную основу для будущих анализов VE. Расчетная VE была ниже в течение периода преобладания BA.4/BA.5, чем предыдущие VOC по всем тестируемым исходам. Однако относительный вклад уклонения от иммунитета от более новых вариантов по сравнению с другими факторами, такими как влияние предшествующих инфекций на ВЭ, был неясен. Кроме того, ВЭ уменьшилась в течение нескольких месяцев с вакцинами первого поколения. В таких случаях утвержденные двухвалентные бустерные дозы могут обеспечить повышенную защиту от BA.4/BA.5; однако это потребует дальнейшего расследования.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.