В недавнем исследовании, опубликованном в Журнале аллергии и клинической иммунологии , исследователи из Новой Зеландии собрали доказательства того, что дефицит селективного иммуноглобулина А (sIgAD) является заниженным фактором риска тяжелой коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19).

Фон

Селективный дефицит IgA (sIgAD) является наиболее распространенным типом первичного иммунодефицита (PID), при котором уровни IgA остаются ниже 0,07 г/л. Это легкое заболевание, при котором у большинства пациентов симптомы отсутствуют. Последние данные указывают на то, что пациенты с sIgAD могут подвергаться высокому риску тяжелого течения COVID-19, прежде всего потому, что коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) заражает слизистую оболочку верхних дыхательных путей (ВДП), где IgA играет критическую защитную роль.

Результаты исследования

Существуют три перекрывающиеся клинические фазы инфекции SARS-CoV-2. Пока SARS-CoV-2 попадает в носоглотку, эта фаза протекает бессимптомно. Однако при попадании в легкие пациенты испытывают лихорадку, миалгию и нарастающую одышку. В это время компьютерная томография (КТ) грудной клетки показывает вид «матового стекла» из-за повышенных маркеров воспаления, таких как интерлейкин 6 (IL6) и фактор некроза опухоли (TNF).

У некоторых пациентов развивается тяжелая системная фаза, при которой существует риск дисфункции многих органов, а гипоксия иногда приводит к смерти. Иммунный ответ на каждой фазе инфекции SARS-CoV-2 играет решающую роль в исходе COVID-19. Исследования показали, что пациенты, погибшие от инфекции, часто имеют деструктивный иммунный ответ, сопровождающийся антителозависимым усилением (ADE).

Enzymedica, Digest, полная формула ферментов, 240 капсул

В начале пандемии исследования указывали на крутой возрастной градиент смертности с высокими показателями смертности среди лиц старше 80 лет, вероятно, из-за того, что у пожилых людей накапливаются антитела к IFN. Точно так же исследования показали, что пациенты с ранее существовавшими заболеваниями, такими как ожирение и гипертония, подвержены более высокому риску неблагоприятных исходов COVID-19. Тем не менее, иммунологическая основа этой восприимчивости хозяина остается неясной. Кроме того, исследования не прояснили, почему некоторые люди некоторых национальностей более восприимчивы к неблагоприятным исходам COVID-19.

Оправданно называть хронический COVID-19 патовой ситуацией между SARS-CoV-2 и субоптимальным иммунным ответом. Это удлиняет продолжительность вирусовыделения и указывает на неопределенный характер гуморального иммунитета в контексте патогенных инфекций. Только 30% пациентов с sIgAD имеют симптомы, подобные ВЗОМТ. Однако IgAD составляет относительно небольшую часть других PID, таких как общие вариабельные иммунодефицитные расстройства (CVID). Исследования выявили генетические механизмы, управляющие IgAD при ОВИН, при которых в клинической картине преобладает дефицит специфических иммунных компонентов (не IgA).

При отсутствии IgA IgG или IgM обычно компенсируют иммунитет слизистых оболочек. Тем не менее, в будущих исследованиях следует выяснить, могут ли специфичные для SARS-CoV-2 IgG или IgM в слюне пациента после вакцинации против COVID-19 иметь прогностическое значение у пациентов с sIgAD. Кроме того, проспективные исследования могут также показать, могут ли Т-клеточные ответы in vitro на SARS-CoV-2 служить суррогатным маркером защиты от COVID-19 у пациентов с sIgAD. В совокупности данные этих исследований могут помочь в разработке персонализированного лечения COVID-19 у пациентов с sIgAD.

Выводы

Потенциальная уязвимость пациентов с sIgAD к COVID-19 иллюстрирует важность исследований иммунитета слизистых оболочек для защиты от SARS-CoV-2. Примечательным примером является то, что, поскольку у детей крепкий иммунитет слизистых оболочек, они обычно болеют легкой формой COVID-19. Точно так же секретируемый IgA в грудном молоке защищает младенцев от COVID-19.

Тем не менее, иммунологические механизмы, управляющие тяжелым течением COVID-19 при sIgAD, еще предстоит определить. Будущие исследования должны выяснить, вызывает ли системный аутоиммунитет, вызванный SARS-CoV-2, тяжелую форму COVID-19 у пациентов с sIgAD, или более низкие уровни IgA в слизистой оболочке ВДП позволяют увеличить нагрузку SARS-CoV-2, так что существует риск тяжелого заболевания.

Хотя это менее вероятно, исследователи также предположили, что изменения кишечного микробиома, вызванные sIgAD, или низкий уровень IgA, нейтрализующий SARS-CoV-2 в кишечнике, способствуют более высокой системной вирусной нагрузке у пациентов с sIgAD. Новые вакцины и терапевтические средства, препятствующие проникновению SARS-CoV-2 через слизистую оболочку носа, находятся в фазе III испытаний на людях и могут помочь улучшить прогноз для пациентов с высоким риском. В будущем стратегии назального усиления также могут оказаться эффективными. Проект NZACE2-Pātari в настоящее время ищет способы перехвата и блокирования SARS-CoV-2 в слизистой оболочке носа.

Исследователи называют ФИД экспериментами природы. Пациенты с SIgAD могут иметь хорошее здоровье до тех пор, пока они не заразятся SARS-CoV-2, как и пациенты с Х-сцепленной лимфопролиферативной болезнью (XLP), пока они не заразятся вирусом Эпштейна-Барр. Кроме того, у большинства пациентов с sIgAD заболевание протекает бессимптомно. Тем не менее, рутинный мониторинг уровня их иммуноглобулина у пациентов, госпитализированных с COVID-19, может помочь определить их приоритетность для раннего лечения моноклональными антителами и противовирусными препаратами, такими как ремдесивир. Ключевым моментом будет усиление защиты слизистой оболочки от SARS-CoV-2 с помощью вакцин и терапевтических средств.