Исследование, проведенное исследователями из Медицинского исследовательского института Госпиталя дель Мар (IMIM-Hospital del Mar), определило роль, которую фибробласты, клетки, участвующие в формировании тканей, играют в способности опухоли генерировать устойчивость к наиболее распространенным биологическим методам лечения. ГЕР2.

Статья, опубликованная в журнале Nature Communications, демонстрирует способность новой терапии, которая в настоящее время проходит клинические испытания, стимулировать мощный иммунный ответ путем связывания с фибробластами, что позволяет ей преодолевать резистентность к анти-HER2-терапии в опухолях при этом раке. механизм защиты клеток. Чтобы продемонстрировать это, исследователи создали трехмерную модель опухоли, в которой они смогли проверить взаимосвязь между всеми задействованными факторами.

Рак молочной железы HER2+ является одним из самых агрессивных и быстро прогрессирующих видов рака. Терапия, нацеленная на HER2, изменила перспективы, но резистентность продолжает препятствовать лечебному потенциалу.

Исследования устойчивости к лечению рака дают очень обнадеживающие результаты благодаря проектам, возглавляемым исследователями из программы исследований рака IMIM-Hospital del Mar.

Zion Health, Bold, глиняный сухой дезодорант, сладкая амбра, 80 г (2,8 унции)

Микроокружение, окружающее опухоли при HER2+ раке молочной железы, защищает их и помогает им развить устойчивость к наиболее широко используемому лечению — моноклональному антителу трастузумабу. И ключевую роль в этом процессе играет особый тип клеток этого микроокружения – фибробласты. Эти клетки обладают способностью блокировать иммунную систему и тем самым защищать опухоль. Поиск способа преодолеть это повышает способность лечения убивать опухолевые клетки.

В частности, это присутствие фибробластов, активированных TGF-бета, которые экспрессируют молекулу, называемую FAP, которая защищает опухоль от действия иммунных клеток. Трастузумаб обладает способностью нацеливаться на раковые клетки с высоким уровнем белка HER2, и когда он связывается с раком, он активирует сильный иммунный ответ, который является основным фактором его эффективности против опухоли. Однако при многих опухолях иммунная система не может прорваться через микроокружение, окружающее опухоль, чтобы устранить ее. Это приводит к резистентности к лечению и увеличивает способность этого типа рака уклоняться от препарата и распространяться дальше. Этот механизм был обнаружен группой исследователей из IMIM-Hospital del Mar и Центра исследования рака CIBER (CIBERONC) в исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications.

Авторы также определили способ преодоления способности опухоли защищать себя и позволить иммунной системе воздействовать на опухолевые клетки. Используя модель ex vivo, т. е. модель, которая включает живые клетки пациентов с раком молочной железы, исследователи показали, что, воздействуя на молекулы FAP, экспрессируемые фибробластами, с помощью иммунотерапии, эту способность предотвращать доступ иммунных клеток можно обратить вспять. «Когда эта молекула, FAP-IL2v, добавляется к опухоли, воссозданной ex vivo, которая содержит это устойчивое к лечению микроокружение, в контакте с иммунными клетками эффективность трастузумаба восстанавливается», — заявляет д-р Александр Калон, старший автор исследования и руководитель. Лаборатории трансляционных исследований микроокружения опухолей в IMIM-Hospital del Mar. Следует отметить, что созданная модель использует клетки человека и применима также к другим типам опухолей.

Исследование подтвердило результаты с тремя когортами пациентов и более чем 120 образцами. Во всех них было обнаружено, что уровни активации фибробластов напрямую связаны со способностью иммунной системы воздействовать на опухоль. Чем выше уровни, тем труднее получить доступ к опухолевым клеткам и удалить их, несмотря на действие трастузумаба. Доктор Калон подчеркнул, что это способствует лучшему отбору пациентов, которым будет полезна терапия FAP-IL2v, направленная на деактивацию действия микроокружения опухоли.

Если мы отфильтруем людей по этим характеристикам, мы сможем выделить популяцию резистентных к лечению пациентов, на которых можно нацелить эту молекулу, чтобы восстановить эффективность терапии рака молочной железы».

Доктор Александр Калон

Уже есть доступные препараты, которые можно использовать для достижения этого эффекта, хотя необходимо провести дальнейшие исследования для оценки их применения у пациентов, как считает д-р Джоан Албанелл, заведующая онкологическим отделением Госпиталя дель Мар, директор отдела исследований рака. Программа в IMIM-Hospital del Mar и соавтор исследования, указывает. «Исследование выявляет опухоли, в которых резистентность к терапии против HER2 вызвана в первую очередь одним типом фибробластов, а не другими причинами. Это важное открытие должно быть использовано для разработки клинических испытаний с лекарствами, которые преодолевают эту резистентность только для тех пациентов, у которых эта резистентность Именно здесь нам нужно двигаться в направлении прецизионной онкологии», — добавляет д-р Албанелл.

Работа проводилась в сотрудничестве с исследователями из Барселонского института исследований в области биомедицины (IRB) и Института биоинженерии Каталонии (IBEC), а также Института медицинских исследований INCLIVA в Валенсии и при поддержке Cellex Private фонда, Института здоровья Карлоса III и Испанской ассоциации по борьбе с раком.

Иммунотерапия рака в IMIM

Применение иммунотерапии является одним из стратегических направлений исследований рака, проводимых в IMIM-Hospital del Mar. В настоящее время осуществляется несколько проектов с очень обнадеживающими результатами, направленных на проверку способов повышения эффективности или определение новых подходов для облегчения их применение.