Многоцентровый анализ пациентов с инвазивной лобулярной карциномой, или ILC -; второй по распространенности гистологический подтип инвазивного рака молочной железы в США -; показали, что, несмотря на его распространенность, ILC обнаруживается позже и имеет худшие результаты, чем преобладающий подтип инвазивного рака молочной железы, известный как инвазивная протоковая карцинома (IDC), или отсутствие особого типа.

Опубликовано сегодня в журнале Национального института рака , исследование более 33000 записей о пациентах из трех крупных онкологических центров -; Онкологический центр UPMC Hillman, Онкологический центр Кливлендской клиники и Комплексный онкологический центр Университета штата Огайо — Онкологическая больница Артура Дж. Джеймса и Научно-исследовательский институт Ричарда Дж. Солове (OSUCCC — Джеймс) -; показывает, что ILC и IDC биологически различны, подчеркивая важные различия между двумя заболеваниями и необходимость специфических методов выявления и лечения лобулярного подтипа.

«Дольковый рак молочной железы составляет от 10% до 15% случаев рака молочной железы, но исторически он игнорировался исследовательским сообществом, поэтому мы действительно мало знаем о нем», — сказала соавтор Штеффи Остеррайх, доктор философии. Доктор медицинских наук, соруководитель программы биологии рака в UPMC Hillman и профессор кафедры фармакологии и химической биологии Медицинской школы Университета Питтсбурга. «Повышается осведомленность о том, что ILC и IDC различаются, но это крупное многоцентровое исследование предоставляет убедительные доказательства того, что это два разных заболевания, требующих разного лечения».

Старшие соавторы Меган Круз, доктор медицинских наук, специалист по онкологии молочной железы в Кливлендской клинике, и Николь Уильямс, доктор медицинских наук, онколог молочной железы в OSUCCC — Джеймс, работали с Остеррайхом над анализом записей пациентов, лечившихся в трех онкологических центрах для ILC или IDC с 1990 по 2017 год.

Эти результаты, вероятно, указывают на то, что обнаружение лобулярного рака молочной железы задерживается. Когда эти опухоли, наконец, обнаруживаются, они становятся больше и уже перемещаются в лимфатические узлы, что указывает на распространение рака. Нам нужно приложить больше усилий для улучшения раннего выявления ILC путем разработки новых технологий визуализации или других методологий».

Меган Круз, доктор медицинских наук, специалист по онкологии молочной железы, клиника Кливленда

Идея исследования возникла однажды вечером, когда Остеррайх мыла посуду и слушала запись телефонной конференции Альянса по борьбе с раком молочной железы, которую она пропустила. Когда Сьюзен Макдональд, защитник долькового рака груди из Кливленда, упомянула, что исследователи Кливлендской клиники начинают проект по анализу реестра рака груди центра, Остеррайх навострила уши.

«Я подумал: «Вау, мы делаем то же самое в UPMC. Было бы разумно сотрудничать и работать вместе», — сказал Остеррайх.

Ключевой особенностью ILC является потеря гена E-кадгерина, который помогает клеткам слипаться. В результате лобулярные раковые клетки растут линиями, образуя опухоли, которые больше похожи на паутину, чем на знакомые круглые шишки IDC, объяснил Остеррайх. Эти паутинообразные усики затрудняют обнаружение ILC на маммограммах, пока рак не вырос и часто не прогрессировал.

Zion Health, Bold, глиняный сухой дезодорант, сладкая амбра, 80 г (2,8 унции)

Анализ показал, что клетки ILC были более низкого качества, чем IDC, а это означает, что они были больше похожи на нормальные клетки. Однако в 2 раза чаще диагностировали опухоли ИРЛ на III или IV стадии; поздние стадии, на которых раковые клетки распространились за пределы ткани молочной железы в лимфатические узлы или метастазировали в другие части тела. Дольковые опухоли также были больше по размеру, чем их протоковые аналоги.

Исследователи ограничили следующую часть своего анализа пациентами с опухолями, несущими рецепторы эстрогена и лишенными рецептора HER2. Они обнаружили, что пациенты с дольковым раком имели худшую безрецидивную выживаемость и общую выживаемость. У пациентов с ILC также было больше рецидивов заболевания, чем у пациентов с IDC, и рецидивы, как правило, возникали позже.

«Другими словами, все больше опухолей возвращаются, и они возвращаются позже у пациентов с ILC», — объяснила Остеррайх, которая также возглавляет кафедру Shear Family Endowed по исследованию рака молочной железы и является содиректором Женского онкологического исследовательского центра. , партнерство между UPMC Hillman и научно-исследовательским институтом Magee-Womens. «Это говорит о том, что опухолевые клетки зимуют где-то в организме, пока не проснутся. Нам нужно найти, где эти клетки висят и почему они пробуждаются».

Коммерчески доступный расширенный геномный тест под названием Oncotype DX использовался для прогнозирования риска рецидива и ответа на химиотерапию у пациентов с ранней стадией эстроген-рецептор-позитивного, HER2-негативного рака молочной железы.

Анализ показал, что существует значительная связь между оценкой Oncotype DX и рецидивом рака у пациентов с IDC. Очень немногие случаи ILC были отнесены к группе высокого риска, несмотря на более поздние рецидивы, что подчеркивает необходимость специальных молекулярных тестов, которые улучшают прогнозы лобулярного рака молочной железы.

«Дольковый рак молочной железы и протоковый рак молочной железы — это два разных заболевания. Наше исследование показывает, что дольковый рак молочной железы диагностируется на более поздних стадиях и имеет повышенную вероятность рецидива. широко используемый геномный тест», — сказал Уильямс. «Несмотря на их различия, эти виды рака часто лечат одинаково. Мы надеемся, что эти результаты послужат стимулом для исследований, направленных на разработку новых диагностических инструментов и лекарств для улучшения результатов лечения пациентов с лобулярным раком молочной железы».

Другими исследователями, которые внесли свой вклад в исследование, были соавторы Азаде Насразадани, доктор медицины, доктор философии, и Цзянь Цзоу, магистр наук, оба из Питта или UPMC; Нил Карлтон, бакалавр наук, Юцзя Ли, бакалавр наук, Кэтрин Деманелис, доктор философии, Джордж Ценг, доктор философии, Адриан В. Ли, доктор философии, все из Питта или UPMC; Тиффани Онгер, доктор медицины, и Мэтью Д. Райт, доктор медицины, оба из Кливлендской клиники; и Бхуванешвари Рамасвами, доктор медицинских наук, из Медицинского центра Векснера Университета штата Огайо.

Эта работа была поддержана Фондом исследований рака молочной железы, Национальным институтом рака Национальных институтов здравоохранения (P30CA047904, P30CA016058 и 1F30CA264963-01), Сьюзан Г. Комен, Фондом Генри Л. Хиллмана, через The Hillman Fellows for Innovative Cancer. Исследования, 2019 г. Стипендия Джанны Бонадонны по исследованию рака груди, присужденная Conquer Cancer, Фондом Макдональда в клинике Кливленда и Фондом рака груди Андерсона в OSUCCC.

Компания ExactSciences/Mdxhealth, производитель Oncotype DX, рассмотрела рукопись, но не внесла вклада в дизайн исследования или анализ.