Заражение коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), возбудителем коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), унесло более 6,5 миллионов жизней во всем мире. Тяжесть COVID-19 может варьироваться от полного бессимптомного течения до отказа органов, сепсиса и смерти.

Многие люди, выздоровевшие от COVID-19, сообщали о сохранении различных симптомов. Эти симптомы включают постострые последствия, которые в совокупности называются «длительным COVID». Несмотря на то, что более трети людей с COVID-19 сообщают о стойких симптомах, патогенез этого состояния остается неясным.

Исследование:  Заболеваемость иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями после COVID-19: согласованное когортное исследование в первичной медико-санитарной помощи Великобритании . Изображение предоставлено: Ралуэлл / Shutterstock.com

В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv* , исследователи изучают потенциальную связь между инфекцией SARS-CoV-2 и иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями (IMID).

Фон

Было высказано предположение, что инфекция SARS-CoV-2 вызывает неадекватный иммунный ответ, который отвечает за симптомы длительного COVID. Значительное и постоянное повышение уровня аутоантител у пациентов с COVID-19 по сравнению с неинфицированным контролем подтверждает эту теорию. В систематических обзорах также описаны случаи пациентов с дисфункциональными иммунными проявлениями.

В одном обзоре исследователи сообщают о дисфункции щитовидной железы у 20% пациентов. Это связано с аутоиммунитетом В- и Т-клеток , который может быть вызван гомологией между белками человека и SARS-CoV-2, явлением, называемым молекулярной мимикрией.

Механизмы, ответственные за IMID, могут включать молекулярную мимикрию и системную дисрегуляцию во время COVID-19. В качестве альтернативы, повреждение тканей и высвобождение аутоантигенов также могут способствовать патогенезу этого состояния.

Текущие доказательства, подтверждающие эти гипотезы, основаны на небольших когортах и ​​отчетах о случаях, оба из которых не являются сильным дизайном исследования для вывода о причинно-следственных связях. Кроме того, большинство данных было получено от пациентов с заболеванием средней или тяжелой степени, что занижает представление бессимптомных или легких случаев, в основном связанных с длительным течением COVID.

Об исследовании

Himalaya, Горькая Дыня, 60 капсул

Чтобы устранить вышеупомянутые ограничения, было проведено ретроспективное когортное исследование с использованием данных из основной базы данных первичной медико-санитарной помощи. Когорта, подвергшаяся воздействию, включала 458 147 взрослых в возрасте 18 лет и старше с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 и отсутствием предшествующего диагноза IMID.

Эти пациенты были сопоставлены с 1 818 929 взрослыми в когорте, не подвергшейся воздействию, в зависимости от возраста, пола и общей практики. У лиц из неэкспонированной когорты не было предварительного диагноза IMID, а также подтвержденной или предполагаемой инфекции SARS-CoV-2.

Первичной конечной переменной была мера частоты сочетания одиннадцати IMID. IMID, составляющие композит, включали аутоиммунный тиреоидит, целиакию, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), тяжелую миастению, пернициозную анемию, псориаз, ревматоидный артрит (РА), синдром Шегрена, системную красную волчанку (СКВ), сахарный диабет 1 типа (СД1), и витилиго.

Частота каждого из этих IMID в отдельности была вторичным результатом. Скорректированные отношения рисков (aHR) для первичных и вторичных исходов были оценены с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса как для подвергавшихся, так и не подвергавшихся воздействию когорт.

Ключевые результаты

По сравнению с неэкспонированной когортой, экспонированная когорта ассоциировалась с 22-процентным относительным увеличением заболеваемости рассматриваемыми IMID за тот же период. В частности, связь между инфекцией SARS-CoV-2 и СД1, воспалительным заболеванием кишечника и псориазом была особенно сильной.

У лиц из группы, подвергшейся воздействию, вероятность развития СД1, ВЗК и псориаза была на 56%, 52% и 23% выше, соответственно, по сравнению с группой, не подвергавшейся воздействию. Примечательно, что 40% всех новых диагнозов в обеих когортах были связаны с ВЗК и псориазом.

Возраст и пол были основными факторами риска, связанными с заболеваемостью IMID. Вероятность того, что у женщин будет диагностирован IMID, была на 30% выше, чем у мужчин. Кроме того, у лиц в возрасте 40–49 лет и 50–59 лет реже диагностировали IMID по сравнению с лицами в возрасте 18–29 лет.

Сильные стороны и ограничения

Большой размер выборки, превышающий два миллиона, обеспечил достаточную статистическую мощность, чтобы сделать вывод о различиях в частоте IMID в двух группах. Кроме того, контролировались важные демографические и клинические факторы риска. Результаты исследования можно было также обобщить, поскольку использовались общенациональные данные.

Ограничения исследования включают отсутствие данных об этнической принадлежности, индексе массы тела (ИМТ), статусе курения и социально-экономических факторах. Поскольку во время первой волны пандемии тестирование по месту жительства не было обычным явлением, в двух когортах могла быть некоторая неправильная классификация. Кроме того, возможно, что только часть случаев IMID была обнаружена в течение короткого периода последующего наблюдения.

Выводы

Широко задокументировано, что инфекция SARS-CoV-2 связана со многими IMID, такими как псориаз, ВЗК и СД1, что позволяет предположить, что длительное течение COVID может быть частично связано с повышенным аутоиммунитетом. В будущем необходимы дополнительные исследования других различных групп населения, чтобы подтвердить результаты текущего исследования.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.