Эпигенетический препарат, который в настоящее время используется для лечения рака крови и редких сарком, может остановить рост рака мочевого пузыря, активируя иммунную систему, сообщается в новом исследовании Northwestern Medicine, проведенном на мышах.

Впервые препарат, применяемый при гематологических злокачественных новообразованиях и редких саркомах, был использован для лечения одной из наиболее распространенных солидных опухолей. Препарат таземетостат изначально был разработан для лечения лимфомы.

«Мы впервые обнаружили, что препарат действительно работает, активируя иммунную систему, а не просто подавляя опухоль», — сказал ведущий автор исследования доктор Джошуа Микс, доцент кафедры урологии, биохимии и молекулярной генетики в Северо-Западном университете. Медицинская школа Университета Файнберга и врач/ученый Северо-Западной медицины.

Исследование будет опубликовано 5 октября в журнале Science Advances .

«Мы считаем, что специфические мутации, которые могут сделать лекарство успешным, обнаруживаются почти в 70% случаев рака мочевого пузыря», — сказал Микс, также член Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.

Рак мочевого пузыря поражает более 700 000 человек в США. Это шестой по распространенности вид рака в целом и четвертый по распространенности среди мужчин. Ежегодно в США у более чем 80 000 человек диагностируют рак мочевого пузыря.

Выживаемость при распространенном раке мочевого пузыря крайне низкая, а механизм действия препарата отличается от механизмов любой другой терапии. Это первое применение эпигенетической терапии при раке мочевого пузыря».

Доктор Джошуа Микс, ведущий автор исследования

По словам Микса, препарат представляет собой таблетку, которая хорошо переносится и может быть добавлена ​​к другим системным методам лечения рака мочевого пузыря. В настоящее время он проходит испытания в рамках национального клинического испытания под руководством исследователей из Северо-Западного университета для пациентов с поздней стадией рака мочевого пузыря.

Северо-западные исследователи показали, что лекарство, нацеленное на ген EZH2 -; обильные в большинстве опухолей — ; может остановить рост рака мочевого пузыря.

«EZH2 обычно гиперэкспрессируется в большинстве солидных опухолей и работает, «запирая» опухоли в состоянии роста», — сказал Микс. «Мы думаем, что это один из основных генов, участвующих в развитии рака. Нас заинтересовал этот ген, потому что наиболее распространенные мутации при раке мочевого пузыря могут сделать EZH2 более активным. Когда клетки имеют более высокий уровень активности этого гена, они размножаются».

Когда ученые нокаутировали EZH2 при раке мочевого пузыря у мышей, опухоли были намного меньше и заполнены иммунными клетками.

«Это было нашей подсказкой, что иммунная система может быть подавлена ​​EZH2», — сказал Микс. «Затем мы дали коммерчески доступное лекарство (таземетостат) для подавления активности этого гена. Это заставило множество иммунных клеток заполнить мочевой пузырь. Наконец, когда мы использовали мышей без Т-клеток, мы обнаружили, что лекарство неэффективно. подтверждая, что иммунная система, вероятно, была основным путем действия препарата.

«В трансляционных исследованиях мы обнаружили, что лечение является мощной иммунотерапией. Препарат изменяет опухоль, чтобы стимулировать иммунную систему, активируя хелперные клетки CD4, которые координируют иммунный ответ и привлекают больше Т-клеток».

Среди других северо-западных авторов Андреа Пиунти (ныне преподаватель Медицинского центра Чикагского университета), Али Шилатифард, Стивен Миллер и Лу Ван.

Управление по делам ветеранов США по исследованиям и разработкам финансировало работу по переводу (грант 5I01BX003692-06), а Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения и Комплексный онкологический центр имени Лурье финансировали клинические испытания.