Два новых открытия, проведенных исследователями рака Cedars-Sinai, помогают лучше понять, что движет развитием рака яичников и почему некоторые опухоли у женщин не реагируют на терапию.

Понимание взаимосвязи между молекулярными профилями и клиническими проявлениями рака яичников не только может помочь в разработке персонализированных терапевтических подходов, но также может помочь нам выявить женщин с самым высоким риском, чтобы мы могли вмешаться еще до того, как рак разовьется».

Саймон Гейтер, доктор медицинских наук, профессор биомедицинских наук, директор Центра биоинформатики и функциональной геномики Cedars-Sinai и старший автор обоих исследований

Ученые выявили мутации, связанные с увеличением риска рака яичников

Первое исследование, опубликованное сегодня в Журнале Национального института рака , определило четыре новых области генома человека, которые содержат генетические варианты или мутации, которые повышают риск развития у женщин эпителиального рака яичников, наиболее распространенного типа рака яичников.

«Когда дело доходит до рака яичников, профилактика — это то, как мы действительно собираемся повлиять на смертность», — сказала Мишель Джонс, доктор философии, научный сотрудник Центра биоинформатики и функциональной геномики и соответствующий автор исследования. «Это исследование помогает нам точно идентифицировать женщин с мутациями, вызывающими рак, что может помочь врачам разработать профилактические стратегии для этих женщин».

Чтобы точно определить мутации, группа исследователей использовала новые методы анализа структурных вариаций генома, состоящего из 23 пар хромосом, в которых хранится генетический код человека.

В то время как большинство исследований сосредоточено на анализе изменений в последовательности гена, команда рассмотрела количество копий гена, которое есть у человека, известное как вариант числа копий.

Когда геном копируется, могут возникать структурные изменения, а участки генома могут быть удалены, продублированы или переставлены в другое положение. Эти изменения могут привести к таким заболеваниям, как рак.

Исследователи сотрудничали с учеными из Кембриджского университета, чтобы специально изучить делеции и дупликации у 13 000 женщин с раком яичников и сравнить их с данными 17 000 женщин без рака яичников из Консорциума ассоциации рака яичников, чтобы определить варианты числа копий, которые были связаны с риском рака яичников. .

Они обнаружили значительные делеции и дупликации в гене BRCA1, гене BRCA2 и гене RAD51C, все из которых, как известно, содержат изменения в последовательности ДНК пациента, которые увеличивают риск рака яичников. Также обнаружено: четыре новых гена, которые ранее не были связаны с повышенным риском развития рака яичников.

Исследование, которое на сегодняшний день является крупнейшим для оценки вклада вариантов числа копий в риск рака яичников, вероятно, приведет к более точному генетическому тестированию женщин.

Garden of Life, Vitamin Code, мультивитамины из цельных продуктов для женщин, 240 вегетарианских капсул

«У нас есть технология, которая может выявлять эти делеции и дупликации, но это не всегда выполняется последовательно при клиническом генетическом тестировании», — сказал Джонс. «Мы надеемся, что эти результаты подчеркнут ценность изучения вариантов числа копий в клиническом генетическом тестировании».

Экспрессия генов вряд ли вызовет резистентность к химиотерапии при раке яичников

Второе исследование, опубликованное в Journal of Experimental & Clinical Cancer Research , дает исследователям более глубокое понимание того, как опухоли яичников развивают устойчивость к химиотерапии, что происходит примерно у 80% пациентов с тяжелым серозным раком яичников и в конечном итоге приводит к их гибели. к болезни.

Ранее исследователи полагали, что опухоли яичников развиваются после того, как они подвергаются химиотерапии, и что они изменяют экспрессию своих генов, чтобы адаптироваться и выжить во время лечения.

Однако, используя секвенирование всего генома, они впервые обнаружили, что это не так. Вместо этого представляется более вероятным, что большинство серозных опухолей яичников высокой степени злокачественности способны пережить химиотерапию на очень ранней стадии, сказал Джонс, который также является соавтором этого исследования.

«Это исследование изменило наше понимание того, как опухоли реагируют на химиотерапию», — сказал Джонс. «Ранее считалось, что мы, вероятно, сможем найти способ лечения химиорезистентных опухолей другими препаратами после того, как они прошли стандартную терапию, но это исследование предполагает, что это не лучший подход».

«Улучшение нашего понимания того, как опухоли выживают после химиотерапии и даже продолжают расти на протяжении всего лечения, а также обнаружение уязвимых мест в опухолях, даст нам возможность разрабатывать более эффективные лекарства и спасать жизни женщин с раком яичников», — добавила она. Гейтер.

Cedars-Sinai онкологическая клиника высокого риска BRCA

В то время как исследователи из Cedars-Sinai Cancer изучают, как более точно идентифицировать женщин, которые являются носителями вызывающих рак мутаций, клиницисты одновременно работают над мониторингом и быстрым лечением, если это необходимо, BRCA-положительных пациентов.

Под руководством Б. Дж. Римеля, доктора медицинских наук, гинеколога-онколога и медицинского директора отдела клинических исследований рака Cedars-Sinai, Cedars-Sinai недавно открыла клинику высокого риска BRCA, известную как клиника previvor, для носителей BRCA1 и 2. с высоким риском развития рака яичников.

По словам Раймела, цель состоит в том, чтобы вооружить BRCA-положительных пациентов регулярным скринингом и стратегиями профилактики, снижающими риск, в условиях универсальной клиники.

«Наша междисциплинарная команда, состоящая из врача-репродуктолога и специалиста по бесплодию, гинеколога-онколога и генетического консультанта, проводит время с каждым пациентом с высоким риском во время визита в клинику», — сказал Раймел. «Мы проводим трансвагинальный скрининг на месте, просматриваем результаты соответствующей лабораторной работы и обеспечиваем решение вопросов в режиме реального времени».

Созданная по образцу существующей и очень успешной программы лечения рака молочной железы высокого риска BRCA, клиника профилактики рака яичников остается в центре внимания Cedars-Sinai.

«Изменения в генах, таких как BRCA, как в раке, так и в зародышевой линии пациента, имеют серьезные последствия для лечения и профилактики», — сказал Дэн Теодореску, доктор медицинских наук, директор Cedars-Sinai Cancer и почетный председатель Фонда PHASE ONE и профессор хирургии и медицины. Патология и лабораторная медицина. «По мере того, как продвигаются наши исследования, продвигаются и наши трансляционные результаты, которые влияют на жизнь пациентов и улучшают ее».