Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), вызванная заражением коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), остается неотложным глобальным кризисом общественного здравоохранения.

На протяжении всей пандемии люди с хроническими заболеваниями, такими как диабет, часто подвергаются повышенному риску тяжелого течения COVID-19. Фактически, у пациентов с диабетом наблюдалось несколько воспалительных маркеров, что позволяет предположить, что это заболевание может быть фактором риска для прогрессирования и прогноза COVID-19.

Исследование:  Противодиабетическое лечение и исходы COVID-19: популяционное когортное исследование первичной медико-санитарной помощи в Каталонии во время первой волны пандемии. Изображение предоставлено: LeviMax / Shutterstock.com

Фон

Различные механизмы, которые могут увеличить тяжесть и риск COVID-19, включают снижение CD4+ T-клеток и повышенную экспрессию рецептора ангиотензин-2-превращающего фермента (ACE2) хозяина и интерлейкина 6 (IL-6). Взаимодействие дипептидилпептидазы 4 (DPP4) также может способствовать вирулентности SARS-CoV-2, при этом ингибирование этого взаимодействия, как показано, снижает воспалительный шторм, связанный с COVID-19.

Ингибиторы ДПП4 (иДПП4) представляют собой высокоселективные гипогликемические средства, способные повышать биодоступность глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП1), а также обладающие иммунорегуляторным и противовоспалительным действием. Таким образом, iDPP4 может быть эффективным средством предотвращения летальных исходов, связанных с COVID-19, и улучшения исходов у пациентов с диабетом.

Сообщалось, что метформин, который является другим противодиабетическим препаратом, обладает противовоспалительной активностью. Фактически, после лечения метформином среди пациентов с диабетом COVID-19 из группы высокого риска наблюдалось снижение смертности.

Было замечено, что несколько других пероральных противодиабетических средств связываются с рецепторами SARS-CoV-2 и ингибируют транскрипцию и репликацию вируса. Аналоги GLP1 также могут быть использованы для лечения COVID-19 из-за их антиобезогенного, противовоспалительного и легочного защитного действия.

Предыдущие исследования показали связь более высокой смертности с плохим контролем уровня глюкозы в крови у пациентов с COVID-19 с диабетом. Тем не менее, не было разработано никаких руководств, специально предназначенных для лечения COVID-19 у пациентов с диабетом.

Новое исследование диабета в первичной медицинской помощи определяет, могут ли противодиабетические средства уменьшить осложнения у пациентов с COVID-19 с диабетом, путем оценки уровня смертности и госпитализации в Каталонии, Испания.

Об исследовании

В текущее исследование были включены взрослые пациенты, у которых был диагностирован COVID-19 в период с марта 2020 г. по 30 июня 2020 г. Данные были собраны с использованием Информационной системы исследований в области первичной медицинской помощи (SIDIAP), которая содержит клиническую информацию примерно о 5,8 миллиона человек из Каталонии. Испания.

Были собраны данные о социально-демографических характеристиках, учреждениях длительного ухода (LTCF), токсичных привычках, клинических параметрах, дате госпитализации, лабораторных анализах, назначении лекарств, сопутствующих заболеваниях, счете за аптеку, диагнозе COVID-19 и выписке.

Nature's Way, Primadophilus Reuteri Pearls, 60 капсул

Подтвержденные случаи включали пациентов с подтвержденным диагностическим отчетом о COVID-19, тогда как возможные или неясные случаи включали пациентов с неподтвержденным диагнозом, но зарегистрированной пневмонией, госпитализацией и/или смертью, связанной с COVID-19.

Пациенты классифицировались как подвергающиеся воздействию метформина или других противодиабетических средств, если рецепт был выписан за шесть месяцев до их диагноза COVID-19, а также с минимальной продолжительностью 30 дней. Те, кто не соответствовал этому критерию, были классифицированы как нелеченные.

Группу сравнения составили лица, получавшие монотерапию метформином. Другие противодиабетические средства включали инсулин, iDPP4, производные сульфонилмочевины, GLP1, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (iSGLT2) и другие гипогликемические средства.

Информация о нескольких переменных была получена на исходном уровне и включала пол, индекс массы тела (ИМТ), возраст, привычку курить, LTCF, гликированный гемоглобин (HbA1c), измеренный за шесть месяцев до постановки диагноза COVID-19, сопутствующие заболевания, воздействие лекарств и годы. с момента постановки диагноза сахарный диабет 2 типа.

Первичные исходы тяжести, включая смертность и частоту госпитализаций, сравнивали между пациентами, получавшими метформин, и пациентами, не получавшими метформин, но получавшими другие противодиабетические средства.

Результаты исследования

В исследование были включены в общей сложности 31 006 человек, у которых ранее был диагностирован диабет 2 типа и которые были инфицированы SARS-CoV-2. Среди них 21 131 человек получали лечение противодиабетическими препаратами, а 13 549 — метформином. Средний возраст пациентов составил 71,5 года, из них 50,9% были курильщиками.

Наиболее часто сообщаемые сопутствующие заболевания включали ожирение, артериальную гипертензию и респираторные заболевания, в то время как наиболее часто назначаемые сопутствующие заболевания включали ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные препараты и психотропные препараты.

Около 57% потребителей противодиабетических препаратов получали только метформин, в то время как наиболее часто используемые фармакологические группы включали иДПП4, инсулин и метформин. Сообщается о госпитализации 5096 пациентов, о смерти — 4678 пациентов.

Пациенты, получавшие только инсулин, инсулин в комбинации с метформином или только iDPP4, чаще имели тяжелые исходы по сравнению с монотерапией метформином. Менее распространенные комбинации, которые также были связаны с более высоким риском тяжелых исходов, включали метформин, производные сульфонилмочевины, iDPP4 или инсулин вместе с другими гипогликемическими препаратами.

Пациенты, получавшие инсулин или инсулин с метформином, также имели более высокий риск смертности по сравнению с монотерапией метформином. Другие менее распространенные комбинации, показавшие более высокий риск смертности, включали инсулин с GLP1, а также инсулин, метформин и сульфонилмочевину.

Выводы

У пациентов с диабетом, инфицированных SARS-CoV-2, при монотерапии метформином риск госпитализации и смерти был ниже, чем при других противодиабетических препаратах. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, связаны ли лучшие результаты с метаболическим контролем или другими вмешательствами, применяемыми во время госпитализации.

Ограничения

Текущее исследование не определило, могут ли только приверженные пациенты давать одинаковые или разные результаты. Кроме того, результаты исследования были связаны с большей степенью метаболического контроля, чем с антидиабетической терапией.

Кроме того, диагноз COVID-19 не был полностью надежным. Последним ограничением было то, что в исследовании не удалось зафиксировать вмешательства или лечение, проводимые во время госпитализации, вентиляции легких и госпитализации в отделение интенсивной терапии.