В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv *, исследователи изучили широту и продолжительность иммунитета, вызванного естественным воздействием коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) среди населения Кении.

Фон

Инфекция SARS-CoV-2 запускает нейтрализующие антитела (nAb), наиболее хорошо зарекомендовавший себя коррелят защиты от всех инфекционных патогенов. Эти nAb обеспечивают защиту от вирусов с помощью нескольких механизмов: нейтрализации, опсонизации и антителозависимой клеточной цитотоксичности.

nAb, индуцированные SARS-CoV-2, вызывают устойчивые реакции антител иммуноглобулина G (IgG), IgM и IgA. Однако лишь немногие обладают функцией нейтрализации. Более 90% нАТ с функцией нейтрализации нацелены на рецептор-связывающий домен (RBD) шиповидного (S) белка SARS-CoV-2.

Предыдущие исследования населения стран с высоким уровнем дохода (например, европейских стран) показали, что nAb против SARS-CoV-2 могут быть недолговечными. Некоторые пациенты с COVID-19 остаются серонегативными, несмотря на положительный результат на SARS-CoV-2. Эти наблюдения повышают вероятность межпопуляционных различий в способности людей генерировать и поддерживать антитела против SARS-CoV-2.

В странах к югу от Сахары, например, в Кении, охват вакциной против COVID-19 низкий. По состоянию на сентябрь 2022 года почти 70% населения Кении не были вакцинированы против SARS-CoV-2, что обеспечивает уникальные условия для понимания естественно приобретенного иммунитета к SARS-CoV-2.

Сравнение иммунных ответов против SARS-CoV-2 у пациентов из разных географических регионов и клинических фенотипов может помочь найти потенциальные корреляты тяжести заболевания COVID-19. Более того, это может помочь определить наличие и продолжительность действия функции нейтрализации антител у тех, кто приобрел иммунитет в результате естественной инфекции, а не вакцинации.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи определили кинетику естественно приобретенных нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 в когорте кенийских пациентов с различной степенью тяжести COVID-19. Они наблюдали за этими пациентами в течение шести месяцев после постановки диагноза COVID-19, чтобы оценить титры связывающих и нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 и их последующее снижение.

Gaia Herbs, Mighty Lungs, 60 веганских жидких фито-капсул

Команда взяла пробы у набранных пациентов на исходном уровне, называемом 0-м днем. Затем они взяли образцы крови на 7-й, 14-й, 28-й и 180-й дни (6 месяцев) положительного теста на COVID-19. Кроме того, они классифицировали проявления COVID-19 у всех пациентов в соответствии с рекомендациями Национального института здравоохранения (NIH) на бессимптомные, легкие, умеренные и тяжелые заболевания. Команда использовала собственный иммуноферментный анализ (ELISA), нацеленный на полноразмерный тример S, для измерения уровня антител IgG в образцах сыворотки, предоставленных пациентами.

Результаты исследования

У 309 пациентов исследователи собрали 585 образцов крови за пять периодов исследования. В когорте исследования было 70% пациентов мужского пола, при этом большинство пациентов относилось к легкой и тяжелой группам, 121/309 и 141/309 соответственно.

Эффективность нейтрализации антител повышалась до 28-го дня, а затем снижалась до 180-го дня у участников, набранных до апреля 2021 г. И наоборот, у участников, набранных после апреля 2021 г., иммунные ответы были более гетерогенными: уровни нАТ повышались до 28-го дня, а затем стабилизировались между день 28 и день 180. Индуцированные инфекцией нАТ были более эффективны против штамма Wuhan-Hu1, чем ЛОС SARS-CoV-2, которые стали преобладать позже. Кроме того, результаты указывают на сильную корреляцию между уровнями связывания антител, нейтрализующей активностью и увеличением тяжести заболевания.

Лишь несколько исследований определили кинетику кинетики антител против SARS-CoV-2 в популяции стран Африки к югу от Сахары в течение более длительного времени. Например, южноафриканское исследование определяло количество антител IgG еженедельно в течение трех месяцев среди пациентов с COVID-19 и продемонстрировало быстрое снижение уровня RBD IgA и nAb IgM против SARS-CoV-2.

Тем не менее, текущие результаты исследования показали важность более длительных периодов наблюдения в лонгитюдных исследованиях, определяющих кинетику антител против SARS-CoV-2 после заражения.

Антитела к SARS-CoV-2 с нейтрализующей функцией распадались в три раза к шестому месяцу наблюдения. Это объясняет возможные повторные инфекции в текущей когорте исследования, где у нескольких пациентов наблюдался рост связывающих и нейтрализующих антител после 28-го дня диагностики COVID-19 без вакцинации. Точно так же другие исследования показали случаи повторного заражения SARS-CoV-2.

Выводы

Результаты исследования показали, что nAb против SARS-CoV-2 недолговечны, в то время как другие антитела могут быть долгоживущими. Во время выздоровления связывающие антитела не являются точным заменителем нейтрализующей функции. Антитела действуют через механизмы клеточной цитотоксичности и отложения комплемента, а также опосредуют клиренс вируса. Однако такие роли SARS-CoV-2 остаются неизученными.

Крайне важно исследовать эти механизмы, потому что вакцины против COVID-19 используют их для элиминации вируса, что в большей степени способствует стерильному иммунитету. Понимание масштабов и функциональных аспектов кинетики антител позволит разработать вакцины против COVID-19 следующего поколения, которые могут обеспечить столь необходимую долговременную защиту.

Наконец, даже среди населения стран Африки к югу от Сахары бустерная вакцинация поможет поддерживать высокий уровень нейтрализующих антител, достигающий пика после острой инфекции. Таким образом, согласованные усилия по вакцинации населения стран Африки к югу от Сахары могут помочь расширить и расширить их нынешний уровень естественно приобретенного иммунитета против SARS-CoV-2.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.