В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv *, исследователи сравнили экспрессию цитокинов в сыворотке крови у здоровых людей и у людей с PASC [пост-острые последствия коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)].

Фон

У некоторых пациентов с COVID-19 симптомы сохраняются в течение примерно трех месяцев после острой фазы инфекции, называемой PASC, затяжной COVID (LCOVID) или затяжной COVID. Симптомы PASC включают постнагрузочное недомогание, утомляемость, сердечные и респираторные симптомы, пищеварительные симптомы и неврологические симптомы. Симптомы различаются у разных людей, и основные механизмы которых еще недостаточно хорошо охарактеризованы.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи оценили экспрессию цитокинов у пациентов с PASC и сравнили ее с таковой у здоровых людей.

Образцы сыворотки были получены от 12 пациентов с PASC и 15 здоровых людей в период с мая 2020 г. по декабрь 2021 г., и их мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) были выделены для проведения мультиплексных анализов цитокинов. Анализы включали интерлейкин (IL)-1β, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 17, 33, гамма-интерферон (IFNγ), альфа-некроз опухоли (TNFα) и растворимый рецептор IL-2 ( СИЛ-2Р).

Лица, которые были либо неинфицированы, либо были инфицированы SARS-CoV-2 (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2), но выздоровели без какого-либо PASC, составляли индивидуальную группу здоровых людей. Пациентами с LCOVID были лица, у которых симптомы сохранялись после острой фазы инфекции, у которых симптомы разрешились, но впоследствии возобновились, или у которых появились новые симптомы через три месяца после первоначальной инфекции SARS-CoV-2.

Кроме того, команда исследовала, была ли экспрессия цитокинов связана с полом, для чего сравнивали экспрессию цитокинов среди мужчин и женщин из здоровой индивидуальной группы и между женщинами из группы PASC и здоровыми женщинами из группы.

Результаты и обсуждение

Gaia Herbs, Turmeric Supreme, куркума, повышенная сила действия, 120 веганских фито-капсул с жидкостью

Пациенты с PASC показали 100% снижение экспрессии IL-8 и IFNγ со значительным снижением экспрессии IL-2, 4, 6, 13 и 17. Таким образом, команда предложила иммунное истощение в качестве движущего фактора PASC с полное снижение IL-8 и IFNγ, препятствующее восстановлению легочных и других тканей после острого COVID-19, что снижает способность предотвращать последующий COVID-19, что способствует симптоматике PASC.  

У пациентов с PASC наблюдалось снижение экспрессии IL-6 на 70%, снижение уровней IL-2, 13 и 17 >40% и снижение экспрессии IL-4 на 26%. Однако существенных различий в серологической экспрессии TNFα, sIL-2R, IL-1β, IL-5, 10 и 12 между двумя группами не было. В группе здоровых людей 12 (из 13) протестированных цитокинов существенно не различались по полу, при этом экспрессия ИЛ-2 среди здоровых мужчин была лишь на 42% ниже, чем у здоровых женщин.

При сравнении экспрессии цитокинов в группе PASC (все женщины) и в группе здоровых женщин (n=8) экспрессия IFNγ и IL-8 снова снизилась на 100%. Кроме того, экспрессия ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-13 и ИЛ-4 была ниже на 72%, 55%, 59%, 44% у женщин с PASC.

Следует отметить, что наблюдаемое снижение экспрессии IL-5 (26%) среди женщин с PASC показало статистическую значимость, когда рассматривались только женщины обеих когорт, которая снизилась до 14% без значимости при сравнении обеих групп, включая оба пола. Напротив, изменения экспрессии TNFα, sIL-2R, IL-1β, 10 и 12 оставались незначительными независимо от рассматриваемого пола.

IL-8 продуцируется многими типами клеток, включая фибробласты, эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки, лимфоциты, тучные клетки и макрофаги, и экспрессия IL-8 частично индуцируется экспрессией IL-1β. IL-8 участвует в привлечении естественных клеток-киллеров (NK) и нейтрофилов к тканям, воспаленным во время острого COVID-19, для элиминации клеток, инфицированных SARS-CoV-2, и стимуляции заживления ран. Таким образом, 100% снижение уровня IL-8 у пациентов с PASC может быть причиной некоторых симптомов PASC.

IFNγ экспрессируется NK-клетками врожденной иммунологической системы и кластером дифференцировки (CD)4+ Т-лимфоцитов и CD8+ Т-лимфоцитов (CTL) адаптивной иммунологической системы пост- антиген — направленного иммунитета SARS-CoV-2. IL-12 и IFNγ управляют дифференцировкой Т-хелперов 1 (Th1) лимфоцитов и последующей экспрессией TNFα и IL-2. Отсутствие экспрессии IFNγ в сыворотке пациентов с PASC указывает на тяжелое иммунное истощение или дисфункцию.

Снижение экспрессии IL-2,4 у пациентов с PASC указывает на то, что меньшие Т-лимфоциты дифференцировались в клетки Th2, а также на более низкую экспрессию цитокинов, секретируемых клетками Th2, включая IL-5, 6, 9 и 13. Цитокин IL-6 в основном участвует в дифференцировке клеток Th17, и, следовательно, более низкая экспрессия IL-6 в настоящем исследовании указывает на неполную дифференцировку клеток Th17 с результирующей более низкой экспрессией IL-17.

В целом, результаты исследования показали значительно более низкую экспрессию цитокинов IL-8 и IFNγ у пациентов с PASC, что указывает на то, что иммунное истощение увековечивает PASC. Результаты исследования могут помочь в разработке методов вмешательства и потенциального восстановления иммунной функции в отношении PASC.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.