В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv *, исследователи оценили эффективность (VE) вакцины рибонуклеиновой кислоты (мРНК)-1273 против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) подварианта Omicron, вызывающего озабоченность (sub -VOC) инфекций и госпитализаций.

Постоянное появление летучих органических соединений SARS-CoV-2 с большей трансмиссивностью и уклончивостью от иммунитета, таких как Omicron и его суб-VOC, поставило под угрозу эффективность вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и серологическую иммунную защиту, обеспечиваемую естественным SARS-CoV-2. инфекции. Авторы настоящего исследования ранее сообщали, что двухдозовая (D2) мРНК-1273 VE для инфекций Omicron BA.1 была намного ниже (44%), чем для инфекций Delta (80%), и снизилась до шести процентов и 61%. через три месяца после заражения BA.1 sub-VOC и Delta VOC соответственно.

Оценки VE для трехдозовых (D3) и четырехдозовых (D4) вакцин против недавно находящихся в обращении суб-ЛОС Omicron, таких как Omicron BA.4/5, необходимо исследовать, чтобы информировать лиц, определяющих политику, и органы общественного здравоохранения для разработки широких и обновленных вакцин и повысить глобальную готовность к новым летучим органическим соединениям SARS-CoV-2.

Об исследовании

В настоящем исследовании случай-контроль с отрицательным результатом теста исследователи оценили оценки VE D3 и D4 для вакцин мРНК-1273 против инфекций и госпитализаций, вызванных суб-VOC Omicron.

В исследование было включено 30 809 взрослых пациентов с COVID-19, у которых была подтверждена полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR), и 92 427 контрольных пациентов (лиц, не болеющих COVID-19), у которых был диагностирован в период с 1 января по 30 июня 2022 года. Случаи включали Omicron BA.1- , BA.2-, BA.2.12.1- и BA.4/5-инфицированные лица. Образцы мазков из носоглотки использовались для диагностики COVID-19, а данные участников были получены из их электронных медицинских карт KPSC (EHR).

Доля суб-ЛОС Omicron контролировалась с помощью полногеномного секвенирования (WGS) и анализа отказа гена спайка (SGTF). Лица были включены, если они были членами KPSC в течение ≥1 года, и исключены в случае предшествующей истории COVID-19 в течение предыдущих трех месяцев после сбора образцов. Кроме того, из анализа были исключены лица, получившие вакцинацию мРНК в течение предыдущих двух недель или получившие двойные дозы мРНК-1273 с интервалом менее 24 дней или более четырех доз мРНК-1273 до сбора образцов, или получившие другие дозы вакцины.

Случаи и контрольные группы были сопоставимы в соотношении 1:3 по возрасту, полу, этнической принадлежности и дате сбора образцов. Исследуемые воздействия были D3 (по сравнению с D2 и невакцинированными) или D4 (по сравнению с дозами D3 и невакцинированными) вакцинами мРНК-1273. Для анализа использовали логистический регрессионный анализ и рассчитывали отношение шансов (OR). Для оценки прироста VE доз D3 по сравнению с D2 и D4 по сравнению с дозами D3 мРНК-1273 относительные значения VE (rVE) определяли по времени, прошедшему с момента получения D3 или D4. Кроме того, был проведен анализ чувствительности путем включения случаев, которые не могли быть секвенированы, и исключения из анализа лиц с ослабленным иммунитетом.

Полученные результаты

Из 30 809 пациентов с COVID-19 53% (n = 16 418) были успешно секвенированы, из которых 93% случаев имели пороговые значения цикла ОТ-ПЦР (Ct) ≤27. Среднее значение для участников составило 46 лет, а 56% и 45% были женщинами и латиноамериканцами соответственно. D3 VE против инфекций, вызванных Omicron BA.1, показал высокие значения и постепенно уменьшался, тогда как оценки VE против инфекций, вызванных Omicron BA.2-, BA.2.12.1- и BA.4/5, составляли от 61% до 91% от 14 дней до 30 дней после D3, но быстро уменьшился.

D4 VE против BA.2-, BA.2.12.1- и BA.4/5-индуцированных инфекций варьировала от 64% до 76% и составляла 31% против Omicron BA.5 через 14-30 дней после D4, исчезая в течение трех месяцев для всех суб-ЛОС Omicron. D3 VE для госпитализаций, вызванных BA.1, BA.2 и BA.4/5, составляла 98%, 82% и 72% соответственно; Д4 ВЭ на фоне БА.4/5 госпитализация составила 89%. VE D3 (по сравнению с невакцинированными) против инфекций суб-VOC Omicron по времени, прошедшему после вакцинации мРНК-1273, VE D3 для Omicron BA.1 варьировался от 86% через 14–30 дней после третьего D3 и 55% через пять месяцев после вакцинации. -Д3.

VE для двух соответствующих моментов времени составляла 61 % и -25 % для суб-VOC Omicron BA.2 (кроме BA.2.12.1), 83 % и -27 % для Omicron BA.2.12.1, 73 % и -16 %. для Омикрон BA.4 и 91% и 18% для Омикрон BA.5 соответственно. Постоянная дополнительная иммунная защита D3 по сравнению с D2 наблюдалась через 14–90 дней после D3, за исключением Omicron BA.4; однако значения rVE со временем уменьшались.

D4 VE по сравнению с суб-VOC Omicron BA.2 составлял 64% через 14–30 дней после D4 и 17% после трех месяцев D4. Оценки VE для моментов времени соответственно составляли 64% и 14% для Omicron BA.2.12.1, 76% и шесть процентов для Omicron BA.4 и 31% и пять процентов для Omicron BA.5. Значения rVE D4 указывали на постоянное повышение иммунной защиты, чем у D2, через 14–90 дней после D4. D3 VE против BA.1-, BA.2- и BA.4/5-индуцированных госпитализаций составила 98%, 82% и 72% соответственно.

D3 по сравнению с D2 rVE по сравнению с соответствующими вспомогательными ЛОС составляли 89%, 75% и 88% соответственно. VE D4 в отношении госпитализаций, вызванных BA.2 и Omicron BA.4/5, составила 96% и 89% соответственно, а оценки rVE для соответствующих суб-ЛОС составили 86% и 72% соответственно. В анализе чувствительности оценки VE и rVE против инфекций были ниже, когда включались только успешно секвенированные образцы; тем не менее, оценки в отношении госпитализаций остались практически неизменными для всех пациентов, но были ниже для пациентов с ослабленным иммунитетом.

В целом, результаты исследования показали, что D3 или D4 мРНК-1273 VE против инфекций Omicron sub-VOC были умеренными и краткосрочными, но иммунная защита от тяжести COVID-19 оставалась надежной. Полученные данные предоставили доказательства того, что мРНК-1273 VE облегчает бремя здоровья, связанное с инфекцией SARS-CoV-2, в реальных условиях и подчеркнули необходимость обновленных вакцин против COVID-19.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.