Трое детей родились после первого в мире лечения расщелины позвоночника, сочетающего хирургию и стволовые клетки. Это стало возможным благодаря знаковым клиническим испытаниям в UC Davis Health.

Единственное в своем роде лечение, проводимое, когда плод все еще развивается в утробе матери, может улучшить результаты для детей с этим врожденным дефектом.

Клиническое испытание, запущенное весной 2021 года, официально известно как «Испытание CuRe: клеточная терапия для внутриутробного восстановления миеломенингоцеле». Всего лечение получат 35 пациентов.

Исследовательская группа будет наблюдать за тремя младенцами из испытания, которые родились до сих пор, до 30-месячного возраста, чтобы полностью оценить безопасность и эффективность процедуры.

Первая фаза испытаний финансируется за счет государственного гранта в размере 9 миллионов долларов от государственного агентства стволовых клеток, Калифорнийского института регенеративной медицины (CIRM).

«Это клиническое испытание может улучшить качество жизни столь многих пациентов», — сказала Эмили, первая участница клинического испытания, приехавшая из Остина, штат Техас, для участия. Ее дочь Робби родилась в октябре прошлого года. «Мы не знали о расщелине позвоночника до постановки диагноза. Мы так благодарны, что стали частью этого. Мы даем нашей дочери наилучшие шансы на светлое будущее».

Расщепление позвоночника, также известное как миеломенингоцеле, возникает, когда спинная ткань не срастается должным образом на ранних стадиях беременности. Врожденный дефект может привести к ряду пожизненных нарушений когнитивных функций, подвижности, мочеиспускания и кишечника. Ежегодно в США им заболевают от 1500 до 2000 детей. Часто диагностируется с помощью УЗИ.

В то время как операция, выполненная после рождения, может помочь уменьшить некоторые последствия, операция до рождения может предотвратить или уменьшить тяжесть повреждения позвоночника плода, которое ухудшается в течение беременности.

«Я стремлюсь к этому дню уже почти 25 лет», — сказала Дайана Фармер, первая в мире женщина-фетальный хирург, профессор и заведующая кафедрой хирургии Калифорнийского университета в Дэвисе и главный исследователь исследования.

Путь к будущему излечению

Будучи руководителем клинического исследования «Управление миеломенингоцеле» (MOMS) в начале 2000-х годов, Фармер ранее помог доказать, что хирургия плода снижает неврологический дефицит из-за расщелины позвоночника. У многих детей в этом исследовании наблюдались улучшения, но им по-прежнему требовались инвалидные коляски или опоры для ног.

Фармер специально наняла биоинженера Айджуна Вана, чтобы помочь вывести эту работу на новый уровень. Вместе они запустили Хирургическую биоинженерную лабораторию Калифорнийского университета в Дэвисе, чтобы найти способы использования стволовых клеток и биоинженерии для повышения хирургической эффективности и улучшения результатов. Несколько лет назад Фармер также открыл Центр ухода и лечения плода Калифорнийского университета в Дэвисе с фетальным хирургом Синдзиро Хиросе и Центр детской хирургии Калифорнийского университета в Дэвисе.

Фармер, Ван и их исследовательская группа работали над своим новым подходом к использованию стволовых клеток в фетальной хирургии более 10 лет. За это время моделирование на животных показало, что он способен предотвращать паралич, связанный с расщеплением позвоночника.

Считается, что стволовые клетки восстанавливают и восстанавливают поврежденную ткань позвоночника, а не только хирургическое вмешательство.

Предварительная работа Фармера и Ванга доказала, что пренатальная хирургия в сочетании с мезенхимальными стромальными клетками, полученными из плаценты человека, удерживаемыми на месте каркасом из биоматериала, чтобы сформировать «заплату», помогла ягнятам с расщелиной позвоночника ходить без заметной инвалидности.

Когда овцы, получившие стволовые клетки, родились, они могли стоять при рождении и почти нормально бегать. Это было удивительно.»

Айджун Ван, биоинженер

Когда команда усовершенствовала свою хирургию и технику стволовых клеток для собак, лечение также улучшило подвижность собак с естественным расщеплением позвоночника.

Пара английских бульдогов по кличке Дарла и Спанки были первыми в мире собаками, которых успешно вылечили с помощью операции и стволовых клеток. Расщепление позвоночника, распространенный врожденный дефект у этой породы, часто оставляет у них мало функций в задних конечностях.

При повторной проверке после операции в возрасте 4 месяцев Дарла и Спанки могли ходить, бегать и играть.

Первое в мире испытание на людях

Weleda, Mama, массажное масло от растяжек, экстракты миндаля, 100 мл (3,4 жидк. унции)

Когда Эмили и ее муж Гарри узнали, что они впервые станут родителями, они не ожидали никаких осложнений беременности. Но день, когда Эмили узнала, что у ее развивающегося ребенка расщепление позвоночника, был также днем, когда она впервые услышала об испытании CuRe.

Для Эмили это был спасательный круг, от которого они не могли отказаться.

Участие в испытании будет означать, что ей нужно будет временно переехать в Сакраменто для операции на плоде, а затем для еженедельных последующих посещений во время беременности.

После просмотров, МРТ и интервью Эмили получила изменившую жизнь новость о том, что ее приняли в суд. Ее фетальная операция была назначена на 12 июля 2021 года на сроке 25 недель и 5 дней беременности.

Команда Фармера и Вана производит стволовые клетки клинического качества — мезенхимальные стволовые клетки — из плацентарной ткани в Институте регенеративного лечения UC Davis Health, финансируемом CIRM. Известно, что клетки являются одним из наиболее перспективных типов клеток в регенеративной медицине.

Лаборатория является лабораторией надлежащей производственной практики (GMP) для безопасного использования на людях. Именно здесь они сделали пластырь из стволовых клеток для операции на плоде Эмили.

«Изготовление пластыря из стволовых клеток занимает четыре дня», — говорит Прия Кумар, ученый из Центра хирургической биоинженерии в отделении хирургии, которая возглавляет группу, которая создает пластыри из стволовых клеток и доставляет их в операционную. . «Время, когда мы извлекаем клетки, время, которое мы засеваем на лесах, и время, которое мы доставляем, — все это имеет решающее значение».

Впервые в истории медицины

Во время исторической процедуры Эмили 40 человек, занимающихся операцией и подготовкой клеток, исполнили осторожный танец, к которому они долго готовились.

После того, как Эмили подвергли общей анестезии, в ее матке сделали небольшое отверстие, и они подняли плод до этой точки разреза, чтобы обнажить его позвоночник и дефект расщепления позвоночника. Хирурги использовали микроскоп, чтобы осторожно начать восстановление.

Затем настал момент истины: пластырь со стволовыми клетками был помещен прямо на обнаженный спинной мозг плода. Затем фетальные хирурги закрыли разрез, чтобы ткань могла регенерировать.

«Размещение пластыря стволовых клеток прошло без сучка и задоринки. Мать и плод справились отлично!» — сказал Фармер.

Команда объявила первую в своем роде операцию успешной.

День доставки

20 сентября 2021 года, на 35 неделе и пяти днях беременности, Робби родился с весом 5 фунтов 10 унций и 19 дюймов в длину через кесарево сечение.

«Одним из моих первых страхов было то, что я не смогу ее увидеть, но они привели ее ко мне. Я впервые увидел, как ее пальцы шевелятся. Это было так обнадеживающе и немного не от мира сего». , — сказала Эмили.

Для Фармер этот день стал тем, на что она давно надеялась, и он преподнес сюрпризы. Если бы Робби не лечили, ожидалось, что она родится с параличом ног.

«В ту минуту, когда она родилась, было совершенно ясно, что она брыкается ногами, и я очень четко помню, как сказал: «Боже мой, мне кажется, она шевелит пальцами ног!» — сказал Фармер, отметив, что это наблюдение не было официальным подтверждением. , но это было многообещающе. «Это было потрясающе. Мы продолжали спрашивать: «Я это вижу? Это реально?»

И мама, и ребенок находятся дома и в добром здравии. Робби только что отпраздновала свой первый день рождения.

Команда CuRe осторожно относится к выводам и говорит, что еще многое предстоит узнать на этом этапе испытаний, посвященном безопасности. Команда будет продолжать наблюдать за Робби и другими детьми, участвующими в исследовании, до тех пор, пока им не исполнится 6 лет, а в 30 месяцев будет проведено ключевое обследование, чтобы узнать, ходят ли они и приучаются ли они к горшку.

«Этот опыт был больше, чем жизнь, и превзошел все ожидания. Я надеюсь, что это испытание повысит качество жизни столь многих пациентов», — сказала Эмили. «Для нас большая честь быть частью истории в процессе становления».