Симптомы коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) могут сохраняться после острой фазы тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), обычно в течение примерно 28 дней после первоначального диагноза. Пост-острые последствия коронавирусной болезни 2019 (PASC), часто называемые «длительным COVID», часто используются для описания наличия этих долгосрочных симптомов после первоначального выздоровления от COVID-19. PASC может вызывать серьезные заболевания, несмотря на очевидное выведение SARS-CoV-2 из организма.

Было предложено несколько механизмов длительного развития COVID, таких как персистенция SARS-CoV-2 или иммунная дисрегуляция с измененными гуморальными реакциями. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить точные механизмы, ответственные за это состояние.

Исследование:  Влияние перекрестного иммунитета на коронавирус при пост-острых последствиях COVID-19. Изображение предоставлено: Джошимербин / Shutterstock.com

В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv * , исследователи проводят всестороннее профилирование антител (Ab) против SARS-CoV-2, нескольких эндемичных патогенов и вакцинных антигенов среди пациентов с ревматическими заболеваниями с PASC или без него. Эта информация использовалась для определения того, развиваются ли гуморальные реакции, направленные против SARS-CoV-2 или других патогенов, уникально при длительном COVID.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи изучили изменения гуморального иммунного ответа на SARS-CoV-2, распространенные CoV, вирусы герпеса и несколько вакцинных антигенов, чтобы выяснить, могут ли антитела, нацеленные на патоген, предоставить информацию, относящуюся к патогенезу затяжного COVID. Более того, они сосредоточились на одном длинном эндотипе COVID, применив системную серологию к пациентам с ревматическими заболеваниями, у которых развилась инфекция SARS-CoV-2 от легкой до умеренной степени тяжести, у 50% из которых развился длительный COVID.

Начиная с 1 марта 2020 г., все участники системного аутоиммунного ревматического заболевания ( SARD) с подтвержденным полимеразной цепной реакцией (ПЦР) или подтвержденным антигеном COVID-19 были выявлены системой здравоохранения Massachusetts General Brigham (MGB). Кроме того, информация о пациентах была дополнена рекомендациями ревматолога о пациентах, инфицированных SARS-CoV-2.

В исследование были включены лица, которым не требовалась госпитализация по поводу COVID-19, и исключены лица с историей фибромиалгии, механических болей в спине, остеоартрита, подагры или псевдоподагры без SARD.

Титры антиген-специфических изотипов и связывание Fc-рецептора (FcR) измеряли с помощью мультиплексных анализов Luminex. Также рассчитывали средние значения интенсивности флуоресценции (MFI) и значения индекса авидности.

Также были проведены АТ-зависимый фагоцитоз нейтрофилов (ADNP) и серопозитивные анализы. Чтобы изучить обогащение определенного длинного эндотипа COVID, вызванного воспалением, были оценены гуморальные реакции пациентов с SARD, выздоровевших от COVID-19.

Профили изотипа, подкласса и связывания Fc-R в отношении нуклеокапсида SARS-CoV-2 (N), шипа (S), субъединицы 2 S (S2) и домена, связывающего рецептор S (RBD), были оценены среди двух групп. ревматических больных. Команда исследовала, могут ли изменения гуморального ответа на обычно вводимые вакцины и эндемичные патогенные организмы дать представление о гуморальных различиях среди пациентов с SARD с длительным течением COVID или без него.

Natrol, биотин, максимальная сила действия, 10 000 мкг, 200 таблеток

Команда оценила изотип антител и титры связывания с Fc-гамма-рецептором (FcγR) для нескольких антигенов, включая стандартные антигены, включенные в вакцину, такие как краснуха, столбняк, эпидемический паротит и корь, вирусы герпеса, включая цитомегаловирус (CMV), вирус простого герпеса 1 (HSV1). ), вирус ветряной оспы (VZV) и вирус Эпштейна-Барра (EBV), а также другие CoV, использующие белки S, S1 и S2 OC43, HKU1 и SARS-CoV-1.

Оценивались гуморальные реакции на другие эндемичные патогены, такие как респираторно-синцитиальный вирус (RSV), золотистый стафилококк , вирус гриппа и контрольные патогенные организмы, такие как лихорадка Эбола. Частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов (PLS-DA) и регуляризация эластичной сети были выполнены для визуализации гуморальных различий между двумя группами.

Результаты исследования

В ходе анализа были профилированы 17 пациентов с длительным течением COVID и SARD и 26 пациентов с непродолжительным течением COVID, 95% из которых были вакцинированы против COVID-19. При этом 79% участников исследования составляли женщины.

Ревматоидный артрит был наиболее распространенным ревматическим заболеванием, тогда как ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) были наиболее широко используемыми терапевтическими агентами.

Среди пациентов с длительным течением COVID наблюдались сниженные титры иммуноглобулинов M (IgM) и IgG2 против SARS-CoV-2 S и S2, а также более высокие титры воспалительных антител, нацеленных на OC43 и CMV. И наоборот, люди с непродолжительным COVID с большей вероятностью демонстрировали более значительные титры изотипа/подкласса, но не титры связывания FcγR. Реакция против ЦМВ была в первую очередь вызвана дисбалансом распространенности ЦМВ-серотипа.

Реакции, направленные на всплеск SARS-CoV-2, ниже у людей, которые испытали. (A, B, C, D) Скрипичные графики показывают титр IgG1, IgG2, IgA1 и IgM против нуклеокапсида SARS-CoV-2 (N) и спайка у людей, у которых был PASC (желтый), и у тех, у кого не было (красный) . ). Двусторонний U-критерий Манна-Уитни определял значимость. (E, F, G, H) Радарные графики показывают средний процентильный ранг титров антител и связывание Fc-рецептора (FcR) против нуклеокапсида, спайка (полный спайк, RBD и домен S2) и для людей, которые испытали PASC (желтый ) и те, кто этого не сделал (красный). Значимость определяли с помощью двустороннего U-критерия Манна-Уитни. * р = 0,05, р < ** 0,05

Реакции против OC43 в основном определялись титрами IgM против OC43 с высокой авидностью. Ответы OC43, связывающие FcγR с переключением классов, обратно коррелировали с качеством и количеством гуморальных ответов против SARS-CoV-2.

Примечательно, что OC43 S FcγR-связывающие антитела были значительно повышены среди длительных пациентов с COVID, тогда как титры IgG 3 и IgM не были повышены. Это указывает на распространение сильно воспалительных ответов IgG1 вместо новой эволюции антител OC43 среди длительных пациентов с COVID. Взятые вместе, эти результаты предполагают потенциальную роль предшествующей распространенной обратной стимуляции CoV как движущей силы неполной выработки антител против SARS-CoV-2 среди пациентов с SARD, у которых развился длительный COVID.

Ответы анти-S2 показали тенденцию к увеличению ответов IgG1, IgG2, IgA и IgM, а также специфических опсонофагоцитарных FcR, включая FcγR2a и FcγR 2b, среди пациентов с недлинным COVID. Кроме того, повышенные уровни анти-RSV IgM/IgG3, антигриппозного гемагглютинина (HA) титры связывания FcγR2a и FcγR2b, анти-SARS-CoV S1 IgA и антистолбнячного IgG Ab/IgM Ab были селективно обогащены недлинными COVID-лица.

Напротив, титры связывания анти-OC43 S FcγR3a и FcγR3b и анти-CMV gB FcγR2a/3b/IgM были повышены у пациентов с длительным течением COVID. Таким образом, длительный COVID, по-видимому, связан со значительно измененными гуморальными реакциями поликлонального типа на вакцины и распространенные патогены.

Выводы

В целом, результаты исследования подчеркивают потенциальную роль предшествующего общего импринтинга CoV или «первородного антигенного греха» в неполном созревании специфического для SARS-CoV-2 гуморального иммунитета в качестве маркера и потенциального механизма сохранения длительных симптомов COVID .

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.