По данным Всемирной организации здравоохранения, по состоянию на 3 октября 2022 года пандемия COVID-19 привела к более чем 615 миллионам случаев тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), а также к более чем 6,5 миллионам смертей во всем мире . (ВОЗ). Озноб, лихорадка, одышка, потеря обоняния, утомляемость, диарея, тошнота и головная боль — вот некоторые распространенные симптомы COVID-19 . Кроме того, в многочисленных отчетах о случаях задокументировано воздействие инфекций SARS-CoV-2 на органы и системы организма человека. Также было поднято несколько вопросов о его влиянии на репродуктивное здоровье женщин, особенно на беременность и фертильность.
В различных исследованиях сообщалось о нерегулярности менструального цикла у женщин после инфицирования SARS-CoV-2, хотя менструация является малоизученной темой. Недавние исследования показали, что около 16% женщин сообщили о нарушениях менструального цикла после заражения SARS-CoV-2. Кроме того, метаанализ показал связь инфекции SARS-CoV-2 с мертворождением, преждевременными родами и меньшей массой тела при рождении.
Половые различия играют важную роль в патогенезе, распространенности и модулировании заболевания. Потенциальными различиями для таких половых различий могут быть колебания гормонов во время беременности и менструации. Кроме того, для многих вирусных респираторных инфекций наблюдались половые различия в иммунных реакциях. Хотя влияние женских половых гормонов на иммунную систему хорошо описано, реципрокной связи нет.
В новом обзоре в журнале « Биология репродукции » проанализирована взаимосвязь между иммунной системой и женской репродуктивной системой, при этом основное внимание уделяется влиянию иммунных реакций, связанных с COVID-19, на репродуктивную систему. Исследование провело поиск в PubMed, чтобы найти рецензируемую литературу на английском языке до мая 2022 года, и, наконец, включило 83 исследования.
Исследование: влияние иммунного ответа, связанного с инфекцией COVID-19, на женскую репродуктивную систему . Кредит изображения: eamesBot / Shutterstock
Иммунный ответ против COVID-19
SARS-CoV-2, возбудитель болезни COVID-19, представляет собой одноцепочечный РНК-вирус с положительным смыслом, который может инфицировать клетки легочного эпителия путем связывания вирусного шиповидного гликопротеина с рецептором ангиотензинпревращающего фермента (ACE2). Затем легочные эпителиальные клетки инициируют иммунный ответ путем секреции интерлейкина 8 (IL-8) и привлечения нейтрофилов. Затем иммунные клетки могут активировать другие пути для запуска иммунного ответа, такие как янус-киназа — преобразователь сигнала и активатор пути транскрипции (JAK-STAT). Путь JAK-STAT индуцирует транскрипцию ядерного фактора каппа B (NF-κB) и других факторов, которые приводят к продукции провоспалительных цитокинов. Исследования показали, что высокие уровни провоспалительных цитокинов, включая IFN-g, IL-1B, IL-6, IL-2 и хемокины, увеличивают тяжесть заболевания COVID-19.
SARS-CoV-2, как и другие вирусные инфекции, поражает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГН). Хотя цитокины индуцируют гипоталамический кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) через ось HPA, чтобы стимулировать высвобождение глюкокортикоидов, они также могут непосредственно воздействовать на надпочечники и гипофиз, высвобождая глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды производятся для уменьшения эффекта цитокиновых бурь, которые могут привести к смерти пациентов с COVID-19. Однако глюкокортикоиды могут вызывать системные симптомы и приводить к ановуляторному бесплодию.
Влияние прогестерона и эстрогена на иммунные клетки
Предыдущие исследования показали, что гормональные колебания прогестерона и эстрогена во время менструального цикла могут по-разному влиять на иммунную систему. Рецепторы прогестерона обнаружены на естественных клетках-киллерах (NK), макрофагах, дендритных клетках и лимфоцитах CD4+, тогда как рецепторы эстрогена обнаружены во всех иммунных клетках.
Менструальный цикл состоит из четырех фаз: фолликулярной, менструальной, лютеиновой и овуляционной. Эстроген доминирует во время фолликулярной фазы, тогда как уровни эстрогена и прогестерона высоки во время лютеиновой фазы. Прогестерон оказывает противовоспалительное действие, в то время как эстроген оказывает провоспалительное действие при низких концентрациях и противовоспалительное действие при высоких концентрациях.
Кроме того, эстроген может также ингибировать экспрессию IL-6, одного из наиболее важных цитокинов, связанных с COVID-19, который вызывает цитокиновый шторм за счет нарушения трансактивации NF-κB. Это говорит о том, что эстроген может быть защитным фактором против нескольких инфекций, включая SARS-CoV-2, а также может быть ответственным за более значительный иммунный ответ женщин на COVID-19, чем у мужчин. Уровни эстрогена отрицательно коррелируют с воспалительными цитокинами, которые могут помочь защитить женщин от тяжелых цитокиновых бурь и осложнений COVID-19.
Роль иммунных клеток в эндометрии
SmartyPants, Комплекс для женщин, 180 жевательных таблеток
Эндометрий содержит высокоактивную цитокиновую сеть, которая может способствовать привлечению или активации подтипов лейкоцитов в эндометрии. Предыдущие исследования также обнаружили активацию хемокинов макрофагов (MDC) и IL8, которые могут способствовать притоку нейтрофилов в эндометрий перед менструацией.
Лейкоциты эндометрия состоят из NK-клеток, макрофагов и нейтрофилов, которые могут защищать от микробной инвазии во время секреторной фазы менструального цикла. В эту фазу также увеличивается количество В-лимфоцитов, тогда как активность Т-лимфоцитов снижается. Активность Т-лимфоцитов увеличивается в период ранней и средней пролиферативной стадии и способствует удалению остаточного дебриса эндометрия после менструации. Недавние исследования показали, что нарушение регуляции иммунных клеток эндометрия из-за инфекции COVID-19 может вызывать аномальные маточные кровотечения.
Влияние инфекции SARS-CoV-2 на менструальный цикл
В настоящее время исследований, анализирующих влияние инфекции SARS-CoV-2 на менструальный цикл, немного. Недавнее исследование показало, что у 20% женщин с положительным результатом на SARS-CoV-2 наблюдалось уменьшение менструального объема, у 9% — увеличение менструального объема, а у 75% — отсутствие изменений менструального объема. В другом исследовании сообщалось, что около 16% женщин испытывали нарушения менструального цикла после заражения SARS-CoV-2. Однако в большинстве исследований не было выявлено существенной разницы в уровне половых гормонов между контрольной группой и пациентами с COVID-19, пациентами с тяжелым и легким течением заболевания или пациентами с менструальными изменениями и без них. Поэтому предполагается, что стресс, опосредованный иммунным ответом, может вызывать временные изменения менструального цикла из-за взаимодействия между гипоталамо-гипофизарно-гонадной осью (ГГГ) и осью ГГН.
Взаимодействие осей HPG и HPA
Сообщалось, что глюкокортикоиды, которые являются конечными продуктами активации оси HPA, ингибируют секрецию гонадотропина, тем самым подавляя активацию оси HPG. Этот процесс может регулироваться женскими половыми гормонами, прогестероном и эстрогеном. Кроме того, в нескольких исследованиях сообщалось о более высоких уровнях кортизола во время фолликулярной фазы по сравнению с лютеиновой фазой, что также может влиять на активацию оси HPA.
Также сообщалось, что у инфицированных во время фолликулярной фазы наблюдается более высокое подавление оси HPG и гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Кроме того, было обнаружено, что КРГ участвует в подавлении оси HPG независимо от глюкокортикоидов. Таким образом, цитокиновые бури, вызванные инфекциями SARS-CoV-2, могут изменить ось HPA за счет увеличения уровня глюкокортикоидов и CRH, что может привести к нарушениям менструального цикла, обильным менструальным кровотечениям и ановуляторным циклам.
Влияние вакцины COVID-19 на менструальный цикл
В настоящее время нарушения менструального цикла, вызванные прививками от COVID-19, носят временный характер и проходят в течение двух циклов. Наиболее часто сообщаемые нарушения менструального цикла включают более короткие межменструальные интервалы и продолжительные или обильные кровотечения. Женщины, которые испытали нарушения менструального цикла после первой дозы, подвергались более высокому риску развития более тяжелых симптомов после второй дозы. Сообщалось, что возраст женщин, беременность в анамнезе, вторая доза вакцины и курение в анамнезе являются предикторами нарушений менструального цикла после заражения SARS-CoV-2. Кроме того, менструальные нарушения были одинаковыми для всех типов вакцин против COVID-19.
Влияние SARS-CoV-2 на плаценту
Влияние инфекции SARS-CoV-2 на плаценту до сих пор плохо изучено. При вирусной инфекции и репликации шиповидный белок связывается с рецептором ACE-2 клетки-мишени. Слияние мембраны вируса и клетки-хозяина происходит путем примирования шиповидного белка клеточной трансмембранной сериновой протеазой 2 (TMPRSS2). Клетки, коэкспрессирующие ACE-2 и TMPRSS2, подвержены более высокому риску заражения SARS-CoV-2. Однако было обнаружено, что только несколько плацентарных клеток совместно экспрессируют ACE-2 и TMPRSS2.
Децидуальная иммунная реакция и экспрессия индуцированных интерфероном трансмембранных (IFITM) противовирусных транскриптов могут играть важную роль в защите плаценты от инфекции SARS-CoV-2. IFITM представляют собой белки, экспрессируемые в плацентарных и эпителиальных клетках и помогающие ингибировать репликацию вирусов. Однако исследования ex vivo показали, что SARS-CoV-2 может инфицировать и размножаться в клетках плаценты человека, что может быть связано с ишемией плаценты, возникающей из-за материнской гипоксии или цитокинового шторма у взрослых пациентов с COVID-19.
Влияние SARS-CoV-2 на беременность
В нескольких исследованиях сообщалось, что инфекции SARS-CoV-2 связаны с неблагоприятными исходами беременности. К ним относятся низкая масса тела при рождении, преждевременные роды, мертворождение и послеродовое кровотечение. Эти результаты могут быть связаны с повышенным воспалительным состоянием, связанным с инфекциями SARS-CoV-2. Из-за цитокинового шторма, вызванного инфекцией SARS-CoV-2, кортикостероиды вырабатываются в больших количествах, вызывая преждевременные роды. Выкидыши могут быть вызваны системным воспалением, несбалансированным ответом Th1/Th2 или повышенным соотношением Th17/Treg.
Влияние вакцины COVID-19 на беременность
Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) и Центр контроля заболеваний (CDC) рекомендуют вакцинировать беременных и кормящих женщин против SARS-CoV-2. Недавние исследования показали, что вакцины против COVID-19 безопасны и эффективны во время беременности и не связаны с какими-либо нежелательными явлениями у новорожденных. Однако несколько несерьезных симптомов, таких как боль в матке, сокращение матки и напряжение матки, были связаны с вакцинами против COVID-19.
Влияние COVID-19 на фертильность
Иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV-2 не влиял на фертильность самок. Однако было обнаружено, что инфекция SARS-CoV-2 влияет на мужскую репродуктивную систему. Недавнее исследование выявило кратковременное снижение фертильности у мужчин, инфицированных SARS-CoV-2. Сексуальная дисфункция у мужчин, вызванная COVID-19, может сохраняться до 7 месяцев после заражения. Цитокиновый шторм, вызванный инфекцией SARS-CoV-2, может вызвать повреждение гематотестикулярного барьера, а также вызвать увеличение продукции активных форм кислорода (АФК), что, в свою очередь, влияет на подвижность, сперматогенез и оплодотворение зрелых сперматозоидов.
Вывод
Цитокиновый шторм, вызванный инфекцией SARS-CoV-2, может вызывать кратковременные нарушения менструального цикла, преждевременные роды и выкидыши. Это также может негативно повлиять на мужскую репродуктивную систему, вызывая снижение фертильности и эректильную дисфункцию. Необходимы дальнейшие исследования для выявления различий в симптомах между женщинами, инфицированными в фолликулярную фазу, и женщинами, инфицированными в лютеиновую фазу. Кроме того, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, различается ли вакцинный иммунитет или иммунный ответ в зависимости от того, произошла ли вакцина против COVID-19 или инфекция SARS-CoV-2 во время фолликулярной или лютеиновой фазы.
Как COVID-19 влияет на женскую репродуктивную систему
По данным Всемирной организации здравоохранения, по состоянию на 3 октября 2022 года пандемия COVID-19 привела к более чем 615 миллионам случаев тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), а также к более чем 6,5 миллионам смертей во всем мире . (ВОЗ). Озноб, лихорадка, одышка, потеря обоняния, утомляемость, диарея, тошнота и головная боль — вот некоторые распространенные симптомы COVID-19 . Кроме того, в многочисленных отчетах о случаях задокументировано воздействие инфекций SARS-CoV-2 на органы и системы организма человека. Также было поднято несколько вопросов о его влиянии на репродуктивное здоровье женщин, особенно на беременность и фертильность.
В различных исследованиях сообщалось о нерегулярности менструального цикла у женщин после инфицирования SARS-CoV-2, хотя менструация является малоизученной темой. Недавние исследования показали, что около 16% женщин сообщили о нарушениях менструального цикла после заражения SARS-CoV-2. Кроме того, метаанализ показал связь инфекции SARS-CoV-2 с мертворождением, преждевременными родами и меньшей массой тела при рождении.
Половые различия играют важную роль в патогенезе, распространенности и модулировании заболевания. Потенциальными различиями для таких половых различий могут быть колебания гормонов во время беременности и менструации. Кроме того, для многих вирусных респираторных инфекций наблюдались половые различия в иммунных реакциях. Хотя влияние женских половых гормонов на иммунную систему хорошо описано, реципрокной связи нет.
В новом обзоре в журнале « Биология репродукции » проанализирована взаимосвязь между иммунной системой и женской репродуктивной системой, при этом основное внимание уделяется влиянию иммунных реакций, связанных с COVID-19, на репродуктивную систему. Исследование провело поиск в PubMed, чтобы найти рецензируемую литературу на английском языке до мая 2022 года, и, наконец, включило 83 исследования.
Исследование: влияние иммунного ответа, связанного с инфекцией COVID-19, на женскую репродуктивную систему . Кредит изображения: eamesBot / Shutterstock
Иммунный ответ против COVID-19
SARS-CoV-2, возбудитель болезни COVID-19, представляет собой одноцепочечный РНК-вирус с положительным смыслом, который может инфицировать клетки легочного эпителия путем связывания вирусного шиповидного гликопротеина с рецептором ангиотензинпревращающего фермента (ACE2). Затем легочные эпителиальные клетки инициируют иммунный ответ путем секреции интерлейкина 8 (IL-8) и привлечения нейтрофилов. Затем иммунные клетки могут активировать другие пути для запуска иммунного ответа, такие как янус-киназа — преобразователь сигнала и активатор пути транскрипции (JAK-STAT). Путь JAK-STAT индуцирует транскрипцию ядерного фактора каппа B (NF-κB) и других факторов, которые приводят к продукции провоспалительных цитокинов. Исследования показали, что высокие уровни провоспалительных цитокинов, включая IFN-g, IL-1B, IL-6, IL-2 и хемокины, увеличивают тяжесть заболевания COVID-19.
SARS-CoV-2, как и другие вирусные инфекции, поражает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГН). Хотя цитокины индуцируют гипоталамический кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) через ось HPA, чтобы стимулировать высвобождение глюкокортикоидов, они также могут непосредственно воздействовать на надпочечники и гипофиз, высвобождая глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды производятся для уменьшения эффекта цитокиновых бурь, которые могут привести к смерти пациентов с COVID-19. Однако глюкокортикоиды могут вызывать системные симптомы и приводить к ановуляторному бесплодию.
Влияние прогестерона и эстрогена на иммунные клетки
Предыдущие исследования показали, что гормональные колебания прогестерона и эстрогена во время менструального цикла могут по-разному влиять на иммунную систему. Рецепторы прогестерона обнаружены на естественных клетках-киллерах (NK), макрофагах, дендритных клетках и лимфоцитах CD4+, тогда как рецепторы эстрогена обнаружены во всех иммунных клетках.
Менструальный цикл состоит из четырех фаз: фолликулярной, менструальной, лютеиновой и овуляционной. Эстроген доминирует во время фолликулярной фазы, тогда как уровни эстрогена и прогестерона высоки во время лютеиновой фазы. Прогестерон оказывает противовоспалительное действие, в то время как эстроген оказывает провоспалительное действие при низких концентрациях и противовоспалительное действие при высоких концентрациях.
Кроме того, эстроген может также ингибировать экспрессию IL-6, одного из наиболее важных цитокинов, связанных с COVID-19, который вызывает цитокиновый шторм за счет нарушения трансактивации NF-κB. Это говорит о том, что эстроген может быть защитным фактором против нескольких инфекций, включая SARS-CoV-2, а также может быть ответственным за более значительный иммунный ответ женщин на COVID-19, чем у мужчин. Уровни эстрогена отрицательно коррелируют с воспалительными цитокинами, которые могут помочь защитить женщин от тяжелых цитокиновых бурь и осложнений COVID-19.
Роль иммунных клеток в эндометрии
SmartyPants, Комплекс для женщин, 180 жевательных таблеток
Эндометрий содержит высокоактивную цитокиновую сеть, которая может способствовать привлечению или активации подтипов лейкоцитов в эндометрии. Предыдущие исследования также обнаружили активацию хемокинов макрофагов (MDC) и IL8, которые могут способствовать притоку нейтрофилов в эндометрий перед менструацией.
Лейкоциты эндометрия состоят из NK-клеток, макрофагов и нейтрофилов, которые могут защищать от микробной инвазии во время секреторной фазы менструального цикла. В эту фазу также увеличивается количество В-лимфоцитов, тогда как активность Т-лимфоцитов снижается. Активность Т-лимфоцитов увеличивается в период ранней и средней пролиферативной стадии и способствует удалению остаточного дебриса эндометрия после менструации. Недавние исследования показали, что нарушение регуляции иммунных клеток эндометрия из-за инфекции COVID-19 может вызывать аномальные маточные кровотечения.
Влияние инфекции SARS-CoV-2 на менструальный цикл
В настоящее время исследований, анализирующих влияние инфекции SARS-CoV-2 на менструальный цикл, немного. Недавнее исследование показало, что у 20% женщин с положительным результатом на SARS-CoV-2 наблюдалось уменьшение менструального объема, у 9% — увеличение менструального объема, а у 75% — отсутствие изменений менструального объема. В другом исследовании сообщалось, что около 16% женщин испытывали нарушения менструального цикла после заражения SARS-CoV-2. Однако в большинстве исследований не было выявлено существенной разницы в уровне половых гормонов между контрольной группой и пациентами с COVID-19, пациентами с тяжелым и легким течением заболевания или пациентами с менструальными изменениями и без них. Поэтому предполагается, что стресс, опосредованный иммунным ответом, может вызывать временные изменения менструального цикла из-за взаимодействия между гипоталамо-гипофизарно-гонадной осью (ГГГ) и осью ГГН.
Взаимодействие осей HPG и HPA
Сообщалось, что глюкокортикоиды, которые являются конечными продуктами активации оси HPA, ингибируют секрецию гонадотропина, тем самым подавляя активацию оси HPG. Этот процесс может регулироваться женскими половыми гормонами, прогестероном и эстрогеном. Кроме того, в нескольких исследованиях сообщалось о более высоких уровнях кортизола во время фолликулярной фазы по сравнению с лютеиновой фазой, что также может влиять на активацию оси HPA.
Также сообщалось, что у инфицированных во время фолликулярной фазы наблюдается более высокое подавление оси HPG и гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Кроме того, было обнаружено, что КРГ участвует в подавлении оси HPG независимо от глюкокортикоидов. Таким образом, цитокиновые бури, вызванные инфекциями SARS-CoV-2, могут изменить ось HPA за счет увеличения уровня глюкокортикоидов и CRH, что может привести к нарушениям менструального цикла, обильным менструальным кровотечениям и ановуляторным циклам.
Влияние вакцины COVID-19 на менструальный цикл
В настоящее время нарушения менструального цикла, вызванные прививками от COVID-19, носят временный характер и проходят в течение двух циклов. Наиболее часто сообщаемые нарушения менструального цикла включают более короткие межменструальные интервалы и продолжительные или обильные кровотечения. Женщины, которые испытали нарушения менструального цикла после первой дозы, подвергались более высокому риску развития более тяжелых симптомов после второй дозы. Сообщалось, что возраст женщин, беременность в анамнезе, вторая доза вакцины и курение в анамнезе являются предикторами нарушений менструального цикла после заражения SARS-CoV-2. Кроме того, менструальные нарушения были одинаковыми для всех типов вакцин против COVID-19.
Влияние SARS-CoV-2 на плаценту
Влияние инфекции SARS-CoV-2 на плаценту до сих пор плохо изучено. При вирусной инфекции и репликации шиповидный белок связывается с рецептором ACE-2 клетки-мишени. Слияние мембраны вируса и клетки-хозяина происходит путем примирования шиповидного белка клеточной трансмембранной сериновой протеазой 2 (TMPRSS2). Клетки, коэкспрессирующие ACE-2 и TMPRSS2, подвержены более высокому риску заражения SARS-CoV-2. Однако было обнаружено, что только несколько плацентарных клеток совместно экспрессируют ACE-2 и TMPRSS2.
Децидуальная иммунная реакция и экспрессия индуцированных интерфероном трансмембранных (IFITM) противовирусных транскриптов могут играть важную роль в защите плаценты от инфекции SARS-CoV-2. IFITM представляют собой белки, экспрессируемые в плацентарных и эпителиальных клетках и помогающие ингибировать репликацию вирусов. Однако исследования ex vivo показали, что SARS-CoV-2 может инфицировать и размножаться в клетках плаценты человека, что может быть связано с ишемией плаценты, возникающей из-за материнской гипоксии или цитокинового шторма у взрослых пациентов с COVID-19.
Влияние SARS-CoV-2 на беременность
В нескольких исследованиях сообщалось, что инфекции SARS-CoV-2 связаны с неблагоприятными исходами беременности. К ним относятся низкая масса тела при рождении, преждевременные роды, мертворождение и послеродовое кровотечение. Эти результаты могут быть связаны с повышенным воспалительным состоянием, связанным с инфекциями SARS-CoV-2. Из-за цитокинового шторма, вызванного инфекцией SARS-CoV-2, кортикостероиды вырабатываются в больших количествах, вызывая преждевременные роды. Выкидыши могут быть вызваны системным воспалением, несбалансированным ответом Th1/Th2 или повышенным соотношением Th17/Treg.
Влияние вакцины COVID-19 на беременность
Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) и Центр контроля заболеваний (CDC) рекомендуют вакцинировать беременных и кормящих женщин против SARS-CoV-2. Недавние исследования показали, что вакцины против COVID-19 безопасны и эффективны во время беременности и не связаны с какими-либо нежелательными явлениями у новорожденных. Однако несколько несерьезных симптомов, таких как боль в матке, сокращение матки и напряжение матки, были связаны с вакцинами против COVID-19.
Влияние COVID-19 на фертильность
Иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV-2 не влиял на фертильность самок. Однако было обнаружено, что инфекция SARS-CoV-2 влияет на мужскую репродуктивную систему. Недавнее исследование выявило кратковременное снижение фертильности у мужчин, инфицированных SARS-CoV-2. Сексуальная дисфункция у мужчин, вызванная COVID-19, может сохраняться до 7 месяцев после заражения. Цитокиновый шторм, вызванный инфекцией SARS-CoV-2, может вызвать повреждение гематотестикулярного барьера, а также вызвать увеличение продукции активных форм кислорода (АФК), что, в свою очередь, влияет на подвижность, сперматогенез и оплодотворение зрелых сперматозоидов.
Вывод
Цитокиновый шторм, вызванный инфекцией SARS-CoV-2, может вызывать кратковременные нарушения менструального цикла, преждевременные роды и выкидыши. Это также может негативно повлиять на мужскую репродуктивную систему, вызывая снижение фертильности и эректильную дисфункцию. Необходимы дальнейшие исследования для выявления различий в симптомах между женщинами, инфицированными в фолликулярную фазу, и женщинами, инфицированными в лютеиновую фазу. Кроме того, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, различается ли вакцинный иммунитет или иммунный ответ в зависимости от того, произошла ли вакцина против COVID-19 или инфекция SARS-CoV-2 во время фолликулярной или лютеиновой фазы.