Большая часть исследований склеродермии, заболевания соединительной ткани, вызывающего рубцевание или фиброз, была сосредоточена на повышенном количестве белков, способствующих фиброзу у этих пациентов. Исследовательская группа Медицинского университета Южной Каролины (MUSC) пошла другим путем и измерила уровни антифиброзного белка катепсина L у этих пациентов. Они сообщают в Rheumatology , что у пациентов со склеродермией был снижен уровень этого антифиброзного белка, а катепсин L, который у них был, был упакован в неактивном состоянии, что лишало его антифиброзной функции. Команду возглавила Кэрол Фегали-Боствик, доктор философии, председатель Китти Траск Холт по исследованиям склеродермии и доктор медицинских наук. студент Джо Муавад, обладатель докторской стипендии Национального фонда склеродермии.

Я думаю, самое главное здесь то, что это новый угол, с которого мы взялись за фиброз. Многие исследования сосредоточены на том, что вызывает фиброз. Здесь мы показываем то, чего не хватает, что могло бы предотвратить фиброз».

Джо Муавад, аспирант Медицинского университета Южной Каролины

Чтобы лучше понять фиброз, представьте его как качели. На одной стороне есть профибротические белки, которые способствуют фиброзу, а на другой стороне есть антифибротические белки, которые помогают обратить его вспять. Когда качели сбалансированы, фиброза не возникает. Однако у пациентов со склеродермией к одной стороне качелей добавляется больше профибротических белков, сдвигая баланс в пользу фиброза. Это новое открытие показывает, что отсутствие достаточного количества антифибротических белков на другой стороне качелей также способствует фиброзу.

Фиброз возникает, когда избыток коллагена накапливается в пространстве, окружающем клетки. У пациентов со склеродермией в коже и внутренних органах возникает фиброз, что приводит к нарушению функции органов и возможной недостаточности органов, оставляя им мало вариантов лечения, кроме трансплантации. По словам Муавада, основной причиной смерти пациентов со склеродермией является фиброз легких — примерно 40% этих пациентов не выживут в течение последних 10 лет. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило новые препараты для лечения фиброза легких у этих пациентов. Однако эти препараты только замедляют прогрессирование фиброза, а не останавливают или обращают его вспять.

«Они покупают пациентам дополнительное время, но не являются лекарством. Вот почему срочно необходимы исследования новых вариантов лечения», — сказал Фегали-Боствик.

Более ранняя работа Feghali-Bostwick идентифицировала мощный антифиброзный белок, эндостатин, который естественным образом вырабатывается организмом в ответ на фиброз. Когда ее команда исследовала жидкость из легких пациентов со склеродермией, уровень эндостатина не помог уменьшить фиброз легких.

Solgar, комплекс глюкозамина и хондроитина, повышенная сила действия, 300 таблеток

«По какой-то причине уровень эндостатина не достигает терапевтического уровня», — сказал Муавад. Он хотел знать почему.

Он решил изучить роль катепсина L, поскольку известно, что он необходим для высвобождения эндостатина. Он и Фегали-Боствик выделили образцы клеток из легких пациентов со склеродермией. Они также изучали образцы тканей в культуре, потому что это более реалистично имитирует физиологические условия живого человеческого легкого.

Благодаря этим исследованиям они обнаружили, что в легких пациентов со склеродермией меньше катепсина L, чем в здоровых легких. Они заметили, что катепсин L также был снижен в фибробластах, клетках, ответственных за фиброз. Наконец, катепсин L был упакован в неактивной форме, предотвращая его активацию, чтобы он мог улучшить фиброз.

Их выводы важны по двум основным причинам. Во-первых, в легких больных склеродермией снижается антифиброзный белок катепсин L. Во-вторых, катепсин L играет важную роль в высвобождении эндостатина, другого антифибротического белка, для уменьшения фиброза. Восстановление уровня и функции катепсина L может иметь терапевтическую пользу для пациентов. Но сначала необходимы дополнительные исследования.

«Нам нужно научиться восстанавливать экспрессию катепсина L и повышать его активность у этих пациентов», — сказал Муавад. «Если вы склоните чашу весов в сторону накопления фиброзных белков, у вас будет фиброз. Если мы сможем найти способы изменить ситуацию, увеличив количество антифиброзных белков, тогда мы сможем добиться заживления и разрешения».

Фегали-Боствик соглашается с тем, что снижение уровня смертности пациентов со склеродермией и излечение их фиброза легких потребует смещения баланса в пользу большего количества антифибротических белков, таких как катепсин L и эндостатин, с меньшим количеством профибротических белков.

«В организме есть свои процессы заживления. Попытка повысить уровень эндостатина, потому что он обладает антифиброзным действием, — это один из способов организма излечить фиброз», — сказал Фегали-Боствик. «Но по какой-то причине ответ недостаточен или притуплен. Нам нужно найти способы как-то усилить эти внутренние естественные процессы исцеления».