В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Cell , ученые исследовали, является ли время бустерной (третьей дозы) вакцинации по отношению к инфекции тяжелого острого респираторного синдрома коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) решающим фактором, определяющим вызванный иммунный ответ; в частности, ответы антител и В-клеток.

Фон

Бустерная доза вакцины с мессенджер-рибонуклеиновой кислотой (мРНК) против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) обеспечивает адекватную иммунную защиту от тяжелого заболевания, вызывая мощные реакции антител и В-клеток памяти. Тем не менее, инфекционный анамнез пациента может модулировать эффект ревакцинации. Поскольку воздействие SARS-CoV-2 увеличивается из-за вакцинации, инфекции или того и другого, неясно, как время между воздействиями модулирует эти реакции.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи набрали 66 взрослых, которые должны были получить третью (бустерную) дозу вакцины BNT162b2 или мРНК-1273 в период с октября 2021 года по март 2022 года. вакцинация, т.е. дни 30 и 60.

На 60-й день группа разделила исследуемую группу на три группы. В первой группе было 44 человека, не инфицированных SARS-CoV-2, а во второй и третьей группах по 11 человек, инфицированных до ревакцинации и после ревакцинации соответственно. У тех, кто был инфицирован после бустерной вакцинации, Omicron BA.1 был предположительно заражен вызывающим беспокойство вариантом SARS-CoV-2 (VOC), тогда как у членов группы, ранее инфицированной, были инфекции другими вариантами SARS-CoV-2.

У всех участников исследования были схожие демографические данные и схемы вакцинации, за исключением того, что в постинфицированной группе был более низкий возраст, чем в неинфицированных и ранее инфицированных группах. Что еще более важно, промежуток времени между вакцинацией и инфекцией после ревакцинации и предшествующей инфекцией и вакцинацией составлял в среднем 29 дней и 160 дней соответственно.

Исследователи использовали мультиплексный анализ для измерения антител сывороточного иммуноглобулина G (IgG) против шиповидных (S) белков предкового штамма B.1 SARS-CoV-2 и девяти вариантов. Девять вариантов представляли собой подлинии подвариантов Alpha, Beta, Delta и Omicron BA.1, BA.2 и BA.3. Они использовали модель смешанных эффектов для оценки временных различий между тремя исследовательскими группами. Затем исследователи использовали анализ на основе псевдовируса для измерения титров сывороточных нейтрализующих антител против B.1, Beta, Delta и Omicron BA.1.

Кроме того, команда использовала спектральную проточную цитометрию (FC) для оценки реакции B-клеток на бустерную вакцину. Панель скрининга с 21 маркером включала шесть тетрамеров для измерения иммунных ответов против субъединицы 1 S B.1 (S1), ее рецептор-связывающего домена (RBD) и N-концевого домена (NTD). Они также использовали его для идентификации В-клеток, которые связывали RBD и NTD как B.1, так и Omicron BA.1. Кроме того, команда исследовала, изменило ли инфицирование BA.1 после повторной иммунизации и бустерная доза соотношение двойного связывания B.1/BA.1 и одиночного B.1 RBD или NTD.

Результаты исследования

Авторы отметили увеличение титров нейтрализующих антител от исходного уровня до 30-го дня во всех трех группах. К 60-му дню титры снизились в ранее инфицированной группе против B.1 и шести вариантов, стабилизировались в неинфицированной группе и немного выросли в постинфицированной группе против B.1 и трех вариантов. Модель исследования показала высокую значимость времени и статуса воздействия SARS-CoV-2 для всех трех групп исследования вместе взятых, но не для неинфицированных и постинфицированных групп.

Сочетание высоких исходных титров с умеренным увеличением после бустерной вакцинации в ранее инфицированной группе привело к более низкому кратному увеличению между исходным уровнем и 60-м днем, чем в неинфицированных и постинфицированных группах. Интересно, что кратное увеличение титра нейтрализующих антител против всех 10 белков S было умеренно выше в постинфицированной группе по сравнению с неинфицированной группой.

В то время как нейтрализация увеличивалась от исходного уровня до 60-го дня в неинфицированных и постинфицированных группах, в отличие от связывания антител, нейтрализующие титры не увеличивались между исходным уровнем и 60-м днем ​​в группе до заражения. Опять же, модель смешанных эффектов показала, что эти временные различия были очень значимыми для всех трех групп вместе взятых и между каждой группой.

Авторы отметили, что B.1 RBD, NTD и двойные B.1/BA.1 RBD и NTD-связывающие В-клетки достигли пика на 30-й день в неинфицированной группе. Однако в постинфицированной группе их частота продолжала увеличиваться по сравнению с исходным уровнем до 60-го дня. .1 NTD снизился между 30 и 60 днями. Эти временные различия привели к более высокому кратному увеличению между исходным уровнем и 60 днем ​​в постинфицированной группе по сравнению с двумя другими группами и выше в неинфицированной группе, чем в ранее инфицированной группе как для RBD, так и для NTD. и двойные аналоги.

Соотношение двойного связывания B.1/BA.1 и одиночного B.1 для RBD было самым высоким в постинфицированной группе и самым низким в ранее инфицированной группе. Примечательно, что он увеличился по сравнению с исходным уровнем до 60-го дня во всех трех группах. Для NTD эти отношения были одинаково выше в неинфицированных и постинфицированных группах, чем в группе ранее инфицированных. Ответ В-клеток был устойчивым в неинфицированных и постинфицированных группах, причем в последних наблюдался дополнительный импульс от прорывной инфекции. Тем не менее, он оставался низким по величине и широте в ранее инфицированной группе.

Выводы

В совокупности результаты исследования показали, что недавнее предшествующее заражение SARS-CoV-2 связано со сниженным ответом на бустерную вакцину по сравнению с неинфицированными людьми и людьми после ревакцинации. Таким образом, нейтрализующие антитела и ответ В-клеток на ревакцинацию не увеличивались между исходным уровнем и 60-м днем. Действительно, кинетика и величина титров связывания антител и нейтрализующих титров наиболее разительно отличались в ранее инфицированной группе, у которой был приглушенный ответ антител на ревакцинацию. бустерная вакцина.