В недавнем исследовании, опубликованном в The Lancet Infectious Diseases , исследователи измерили нейтрализующие титры образцов плазмы против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), нового вызывающего озабоченность (VOC) подварианта Omicron BA.4 и BA. .5 с мутациями аргинина (Arg)346.

Фон

Область рецептор-связывающего домена (RBD) шиповидного (S) гликопротеина SARS-CoV-2 в подвариантах Omicron BA.4 и BA.5 постоянно приобретает мутации. Во многих странах наблюдается рост подвариантов BA.4/BA.5 с мутациями Arg346 S, а именно BA.4.6, BA.5.2.6, BA.4.1.9, BF.7 и BE.1.2. В то время как эти мутированные подварианты Omicron имеют мутацию Arg346Threonine (Thr), другие, такие как BA.4.7, BF.13 и BA.5.9, содержат мутации Arg346Serine (Ser) и Arg346Isoleucine (Ile) соответственно.

Примечательно, что некоторые из этих подвариантов Омикрона, особенно ВА.4.6, таким образом, приобрели преимущество в росте по сравнению с другими, включая штаммы-предшественники ВА.4 и ВА.5. Многие исследования показали, что Arg346 является важным иммуногенным аминокислотным остатком, который придает SARS-CoV-2 возможность избегать нейтрализующих антител . Таким образом, существует острая необходимость в оценке лекарств и вакцин против подвариантов Омикрон ВА.4 и ВА.5. В этом контексте также следует отметить, что в отличие от мутации Arg в лизин (Lys) в BA.1.1, мутации Arg в Thr, Ser или Ile приводили к более серьезному сдвигу распознавания антител.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи получили образцы плазмы от людей, которые получили три дозы CoronaVac после прорывной инфекции Omicron BA.1, BA.2 или BA.5 или без инфекции SARS-CoV-2. Они собрали образцы плазмы через три-пять недель после внезапного инфицирования, подтвержденного полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).

NutriBiotic, Immunity, аскорбат натрия, кристаллический порошок, 227 г (8 унций)

Кроме того, команда использовала псевдовирусы на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) в анализах нейтрализации. Используя эти анализы, команда определила нейтрализующую псевдовирус активность 11 моноклональных антител и четырех препаратов из смесей антител против подлиний BA.4 и BA.5 с мутацией Arg346.

Результаты исследования

У неинфицированных SARS-CoV-2 лиц, получивших трехдозовый режим CoronaVac, наблюдалось кратное снижение 50% титров нейтрализации (NT 50 ) в диапазоне от 1,5 до 1,7. Снижение кратности было более выраженным для подлиний BA.5.9, BA.4.6 и BA.4.7, чем для BA.4 или BA.5, поскольку первый имел мутации Arg346Ile, Arg346Thr и Arg346Ser. Сублинии BA.4/BA.5 с этими мутациями также могли избежать нейтрализации плазмой в случаях прорывной инфекции BA.5. Более того, они показали снижение NT 50 в 2,4-2,6 раза . И наоборот, BA.1.1 также обладал потенциалом уклонения от иммунного ответа, поскольку он содержал мутацию Arg346Lys, аналогичную BA.1.

Исследователи отметили почти одинаковое снижение титра нейтрализации у реконвалесцентов, выздоравливающих от инфекций BA.1/BA.2. Кроме того, они обнаружили, что реконвалесцентная плазма BA.5 показала более высокие титры нейтрализации против BA.5, чем BA.1.1 и BA.1. Однако реконвалесцентная плазма от случаев прорывной инфекции BA.1, BA.2 и BA.5 была более эффективной против предкового штамма SARS-CoV-2, несущего мутацию Asp614Gly. По мнению авторов, за эти наблюдения, вероятно, ответственны феномен(ы) иммунного импринтинга или исходного антигенного греха.

Силгавамаб не мог нейтрализовать подлинии BA.4 и BA.5 с мутациями Arg346Ile, Arg346Thr или Arg346Ser. Таким образом, коктейль антител Эвушелд, представляющий собой комбинацию тиксагевимаба и цилгавимаба, оставался неэффективным против сублиний ВА.4.6, ВА.4.7, ВА.5.2.6 и ВА.5.9. Аналогичным образом коктейль REGEN-COV, представляющий собой комбинацию казиривимаба с имдевимабом, продемонстрировал сниженную реактивность в отношении подлиний с мутацией Arg346. Примечательно, что бебтеловимаб оставался высокоэффективным против сублиний с этими мутациями.

Выводы

Текущее исследование показало повышенную способность уклонения от гуморального иммунитета сублиний BA.4 и BA.5 с мутациями Arg346. Это наблюдение имеет два важных следствия. Во-первых, подлинии Omicron BA.4.6, BA.4.7, BA.5.9, BF.7, BA.5.2.6, BA.4.1.9, BE.1.2 и BF.13 могут получить преимущество в передаче во время продолжающейся пандемии COVID-19. 19 пандемия. Во-вторых, это уклонение от иммунного ответа может привести к появлению и быстрому распространению множественных Arg346-мутированных сублиний BA.4 и BA.5.

Кроме того, существует вероятность потенциального повторного заражения BA.4.6 после выздоровления от инфекции BA.4 или BA.5. Более того, лица с иммунодефицитом или сопутствующими заболеваниями подвергаются более высокому риску повторного заражения подвариантами Омикрона. Что наиболее важно, авторы подчеркнули важность оценки вакцин, нацеленных на субварианты BA.4 и BA.5.