Неврологические заболевания часто начинаются с воспалительного процесса и деградации так называемого миелинового слоя, который окружает нервные волокна (аксоны) наподобие защитного изолирующего слоя. За этим обычно следует окончательное повреждение нервных волокон (аксональная нейродегенерация). Часы тикают: если воспалительный процесс еще легко поддается лечению на ранних стадиях неврологических состояний, то на более поздних стадиях соответствующие методы лечения часто уже недостаточно эффективны.

Две исследовательские группы под руководством доктора Ильи Айзенберга и доктора Рут Шнайдер из Университетской клиники неврологии (профессор Ральф Голд) и Института нейрорадиологии (профессор Карстен Лукас) в больнице Святого Иосифа в Бохуме изучили взаимодействие этого трехэтапного процесса. процесс воспаления, деградация миелина и в основном необратимая аксональная нейродегенерация. Они опубликовали свои выводы в известных журналах Brain and Brain Communications в марте и июне 2022 года.

По следам загадочного синдрома IgLON5

Исследовательской группе под руководством Ильи Айзенберга впервые удалось доказать первичную воспалительную причину так называемого синдрома IgLON5 у большой когорты пациентов. Впервые описанное в 2014 году, это редкое заболевание, поражающее пожилых людей, может приводить к нарушениям сна и движения, а также к симптомам поражения ствола мозга, таким как дисфагия. Во многих случаях заболевание приводит к смерти, если его не лечить.

На первый взгляд, механизмы патогенеза кажутся противоречивыми: с одной стороны, при синдроме IgLON5 выявлено отложение потенциально вредных белков ТАУ — аналогично классическим нейродегенеративным заболеваниям, таким как деменция при болезни Альцгеймера. С другой стороны, образование аутоантителнаправленный против поверхностного белка IgLON5 предполагает аутоиммунно-воспалительные механизмы. Исследовательская группа провела подробный анализ ранней фазы синдрома IgLON5. С этой целью исследователи набрали более 50 пациентов из общегерманской сети аутоиммунного воспаления головного мозга (GENERATE). «Получение такого большого количества участников исследования само по себе является большим достижением из-за редкости заболевания, и это стало возможным только благодаря поддержке общенационального консорциума GENERATE», — говорит Илья Айзенберг.

Gaia Herbs, Sound Sleep, средство для здорового сна, 120 веганских капсул Phyto-Cap с жидкостью

Часто больные диагностируются на очень поздней стадии. «Однако в нашей когорте мы смогли проанализировать пациентов с непродолжительным течением заболевания и неожиданно обнаружили воспалительные изменения в спинномозговой жидкости на ранних стадиях заболевания», — поясняет Илья Айзенберг. На ранних стадиях заболевания больные хорошо реагировали на противовоспалительную терапию, что также предотвращало последующую нейродегенерацию. Однако на поздней стадии заболевания маркеры нейродегенерации в крови были значительно повышены, и терапия уже не была эффективной. «Похоже, что болезнь прогрессирует в два этапа: сначала опосредованное антителами эндогенное воспаление, затем вторичное разрушение нейронов. Ранняя терапия имеет решающее значение для предотвращения этого каскада», — заключает доктор Томас Грютер, ведущий автор исследования.

Предотвращение потери нервов: гонка со временем

При гораздо более распространенных аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз, взаимодействие воспалительных и нейродегенеративных процессов также имеет решающее значение для определения того, будет ли терапия эффективной и когда. Миелиновый слой играет в этом жизненно важную роль. Его утрата (демиелинизация) приводит к структурному повреждению нерва и необратимой утрате нервных волокон. «Поэтому долгосрочная иммунотерапия более эффективна, если терапия начата на ранней стадии для сохранения пластичности мозга — она оказывает противовоспалительное действие и предотвращает потерю миелина. Последующая дегенерация аксонов гораздо труднее поддается лечению. контроль с помощью терапевтических средств», — говорит Рут Шнайдер. «Терапии, которые восстанавливают миелин, все еще находятся в стадии изучения, в основном на животных моделях».

Проблема количественного определения содержания миелина в головном мозге

«Центральная проблема в медицине человека — определение терапевтических успехов, таких как ремиелинизация, у живых пациентов без срезов тканей, как у животных», — отмечает Рут Шнайдер. Неврологу и ее коллеге Бритте Матуше из отделения нейрорадиологии впервые удалось визуализировать ремиелинизацию, то есть регенерацию миелиновых оболочек, in vivo у людей с помощью магнитно-резонансной томографии.

Были обследованы пациентка и двое ее двоюродных братьев с очень редким генетическим заболеванием, приводящим к нарушению обмена веществ. Этот так называемый дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы приводит к деградации миелинового слоя клеток головного мозга, что обычно сопровождается тяжелыми когнитивными нарушениями, спастическими параличами и полной потерей зрения. МРТ-последовательности пациентов сравнивали с таковыми у 14 здоровых людей того же возраста.

«Используя синтетическую последовательность МРТ, мы смогли количественно продемонстрировать реконструкцию миелина в мозге человека in vivo после терапии недостающими метаболитами», — объясняет Рут Шнайдер. «Это означает, что теперь у нас есть важный метод, чтобы продемонстрировать успех новых методов лечения с точки зрения ремиелинизации у больных».

Долгосрочная цель исследовательской группы — использовать соответствующие измерения МРТ не только для редких метаболических заболеваний, но и для более распространенных заболеваний, при которых лекарства предназначены для достижения ремиелинизации, таких как рассеянный склероз.