В недавнем обзоре, опубликованном в PLoS Pathogens , исследователи высказали мнение об использовании живых аттенуированных цельновирусных вакцин (LAV) в качестве вакцин против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

Фон

Пандемия COVID-19 вызвала значительную смертность и заболеваемость во всем мире, что требует разработки эффективных терапевтических вакцин и лекарств для ограничения передачи коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). В настоящее время вводится несколько вакцин против COVID-19, которые продемонстрировали эффективность против SARS-CoV-2 ; однако постоянное появление вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 (ЛОС) поставило под угрозу эффективность вакцины.

Современные вакцины основаны на быстрых вакцинных платформах, таких как информационная рибонуклеиновая кислота (мРНК), аденовирусные векторы, векторы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), а также инактивированные и белковые субъединичные вакцины. Перед лицом быстро появляющихся ЛОС вакцинные платформы с длительными сроками разработки и путями в значительной степени упускались из виду.

Новые вакцины необходимы для индукции долгосрочной и более широкой иммунной защиты от существующих летучих органических соединений SARS-CoV-2 и тех, которые еще не появились. Интраназальная (в) однодозовая вакцина против LAV разрабатывается Codagenix и Институтом сыворотки Индии, и завершена фаза I клинических испытаний с многообещающей иммуногенностью и безопасностью.

В настоящей работе исследователи рассмотрели вакцины LAV и их эффективность против SARS-CoV-2.

Применение и иммуногенность вакцин LAV

Gummiology, жевательный витамин D3 для взрослых, без желатина, со вкусом персика и вишни, 100 вегетарианских жевательных таблеток

Большинство вакцин, разрешенных для предотвращения вирусных инфекций, представляют собой вакцины против ЖАВ. Они использовались в течение десятилетий для обеспечения длительного иммунитета против нескольких вирусов, таких как вирус опоясывающего герпеса (HZV), полиовирус и вирус желтой лихорадки. Вакцины против оспы оказались эффективными и основаны на вирусе коровьей оспы, вирусе LAV, тесно связанном с вирусом натуральной оспы. Другие рутинно используемые LAV включают эпидемический паротит, корь, краснуху, ротавирус и ветряную оспу .

Современные вакцины против COVID-19 (такие как BNT162b2) вводят внутримышечно (в/м), при этом место инъекции находится на расстоянии от места заражения. В результате формируются сильные реакции иммуноглобулина G (IgG) и надежный системный иммунитет, но слабый иммунитет слизистых оболочек. Кроме того, в/м инъекции не продуцируют резидентные в тканях В- и Т-лимфоциты, и после вакцинации может произойти сильное выделение вируса , вызывающее прорыв инфекции SARS-CoV-2. Кроме того, иммунные реакции, вызванные вакцинацией, не так сильны, как реакции, вызванные естественными инфекциями, и быстро ослабевают.

Напротив, вакцины LAV вводятся интраназально в место проникновения SARS-CoV-2 и генерируют сильные титры IgG и IgA с мощным системным и локализованным (слизистым) иммунитетом. Кроме того, в пути продуцируются сильные тканевые резидентные лимфоциты (В-лимфоциты памяти и Т-лимфоциты) с низким выделением вируса, что снижает риск внезапных инфекций.

Важно отметить, что LAV имитируют естественные инфекции и приводят к прочному и длительному иммунитету, сравнимому с иммунитетом, вызванным естественными инфекциями. Кроме того, новый путь потенциально быстрее, проще и экономически эффективнее, чем вакцины, применяемые в настоящее время, и, следовательно, весьма желателен для широкого и быстрого глобального охвата вакцинацией. Кроме того, вакцины против LAV можно вводить подкожно (п/к), способ доставки, который эффективно индуцирует системные иммунные реакции и может широко и всесторонне повышать иммунитет после первичной вакцинации.

Эффективность вакцины LAV против SARS-CoV-2

Вакцины, направляющие иммунный ответ только против одного структурного белка SARS-CoV-2, обычно белка шипа (S), вызывают более узкие ответы, чем вакцины, индуцирующие иммунитет против живого вируса. Таким образом, появляющиеся варианты S могут легко избежать направленного иммунного ответа, индуцированного вакциной, поскольку они не включают дополнительные эпитопы SARS-CoV-2 и не могут индуцировать широкий и перекрестно-реактивный иммунитет против постоянно появляющихся вариантов SARS-CoV-2. Поэтому существующие вакцины могут нуждаться в постоянном обновлении и модификации в зависимости от эволюции SARS-CoV-2.

Вакцины LAV вызывают широкие и перекрестно-реактивные иммунные ответы, индуцируя эпитопы Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов для всех белков SARS-CoV-2, эффективны против консервативных областей в SARS-CoV-2, а эффективность вакцины LAV с меньшей вероятностью будет под влиянием вирусных изменений. В частности, вакцины LAV индуцируют устойчивые ответы CD8+ (кластер дифференцировки 8+) Т-лимфоцитов и могут генерировать сильные резидентные в тканях Т-лимфоциты памяти ( TRM ).

Выводы

В заключение, на основании результатов обзора, иммунный ответ против SARS-CoV-2 может быть вызван естественными инфекциями или вакцинациями. В то время как используемые в настоящее время S-направленные и внутримышечно вводимые вакцины против SARS-CoV-2 против COVID-19 эффективны против вируса, меньшая эффективность была продемонстрирована против высокоиммуноускользающего и трансмиссивного варианта Omicron. Кроме того, сообщалось, что иммунитет, вызванный вакцинацией мРНК, ниже, чем иммунитет, вызванный естественными инфекциями, и быстро ослабевает.

Напротив, цельные вакцины против вируса и интраназально вводимые LAV могут обеспечить широкий, перекрестный и долгосрочный иммунитет против SARS-CoV-2 и с меньшей вероятностью будут затронуты появляющимися вариантами SARS-CoV-2. Вакцины против ЖАВ могут индуцировать локальные и системные иммунные реакции и, следовательно, могут эффективно повышать иммунитет, обеспечиваемый первичными вакцинациями; однако вакцины LAV не рекомендуются для лиц с ослабленным иммунитетом.