В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv *, исследователи сравнили реакцию антител (Ab) на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) среди лиц с иммунодефицитом до и после внутривенного введения иммуноглобулина (ВВИГ). Они также оценили титры нейтрализующих антител (nAb) для штамма дикого типа (WT) SARS-CoV-2 и вызывающего озабоченность варианта Omicron (VOC).

Фон

Люди с дефицитом антител плохо реагируют на вакцинацию против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и очень склонны к тяжелым последствиям COVID-19, таким как госпитализации и смерти, а также рецидивы инфекции SARS-CoV-2. Для таких людей рассматривались другие потенциально профилактические средства, такие как моноклональные антитела (мАт), направленные против шиповидного белка SARS-CoV-2 (S).

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи оценили иммуногенность нескольких коммерчески используемых препаратов ВВИГ среди здоровых людей с иммунодефицитом.

Для анализа были набраны тридцать пять лиц с иммунодефицитом, получающих заместительную терапию иммуноглобулином (ЗЗТ), и семь здоровых контрольных лиц, а их образцы крови были получены до и после инфузий ВВИГ. Все участники получили ≥2 прививок от SARS-CoV-2. Титры анти-S оценивали с помощью коммерческих иммуноанализов, а титры nAb против SARS-CoV-2 WT и Omicron VOC определяли с помощью анализов нейтрализации на основе люминесценции.

Образцы сыворотки инкубировали с псевдовирусом на основе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) , экспрессирующим SARS-CoV-2 WTS S и Omicron S, а клетки HeLa, экспрессирующие ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), использовали для экспериментов с клеточными культурами. Кроме того, титры nAb против SARS-CoV-2 у пациентов с иммунодефицитом, подвергающихся инфузии ВВИГ, сравнивали с титрами здоровых людей.

Чтобы подтвердить индукцию титров nAb против SARS-CoV-2 продуктами ВВИГ, было протестировано несколько партий продуктов ВВИГ (кроме Gammaplex), которые ранее использовались в чистых концентрациях и пятикратных серийных разведениях в анализах нейтрализации SARS-CoV-2. Кроме того, чтобы определить, могут ли различия продуктов ВВИГ отражаться в титрах nAb в сыворотке пациентов, сравнивали титры nAb после инфузии на основе введенного продукта IVIG.

Полученные результаты

Thorne Research, витамины D и K2, 25 мкг (1000 МЕ), 30 мл (1 жидк. унция)

Наиболее часто сообщаемыми диагнозами иммунодефицита были вторичная гипогаммаглобулинемия и общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН). Все пациенты получали регулярную терапию ВВИГ в течение ≥6 месяцев с титрами иммуноглобулина G (IgG), как правило, выше 7,0 г/л. Двадцать пациентов сообщили о предшествующем анамнезе COVID-19 (два пациента были дважды инфицированы SARS-CoV-2), из которых примерно половина эпизодов инфекции была вылечена, а остальные разрешились спонтанно. Один пациент с иммунодефицитом лечился сотровимабом mAb в предыдущие 14 дней.

Большинство пациентов демонстрировали значительно повышенные титры анти-S Ab после инфузии ВВИГ, при этом медианы титров до и после инфузии составляли 2123 ЕД/мл и 10 600 ЕД/мл соответственно. Увеличение было наиболее заметным среди пациентов, получавших Октагам или Привиген. Титры после инфузии ВВИГ среди реципиентов Flebogamma были относительно скромными, тогда как среди реципиентов Iqymune титры анти-S Ab либо оставались неизменными, либо незначительно снижались.

У пациентов, получавших лечение сотровимабом, титры до инфузии были >24 999 ЕД/мл, а у трех реципиентов Интратекта титры до инфузии были аналогичным образом повышены даже при отсутствии лечения в последнее время. Титры nAb против SARS-CoV-2 WT и Omicron VOC значительно увеличились после инфузии ВВИГ; однако исходные титры nAb перед инфузией против SARS-CoV-2 WT были выше, чем у Omicron [медианные значения 50% ингибирующей концентрации (ID 50 ) для WT по сравнению с Omicron составляли 1437 по сравнению с 925].

Титры nAb против SARS-CoV-2 WT и Omicron были значительно ниже среди пациентов до инфузий IVIG, чем среди здоровых людей (медианные значения ID 50 для SARS-Cov-2 WT 1437 против 27574 и для Omicron VOC 925 против 7563) но восстанавливался до уровней, аналогичных уровням, наблюдаемым у здоровых людей после инфузии, хотя и с ограниченной однородностью (медианные значения ID 50 для Omicron VOC 4932 по сравнению с 7563; SARS-CoV-2 WT 4985 по сравнению с 27574).

Значимых различий между титрами анти-S-Ab или титрами nAb (до или после инфузии) между участниками, ранее контактировавшими с SARS-CoV-2 в предыдущие шесть месяцев, по сравнению с теми, у кого инфекция SARS-CoV-2 развилась в течение более чем шести месяцев, не наблюдалось. предыдущее полугодие. Все продукты показали обнаруживаемую нейтрализацию со значениями ID 50 в диапазоне от 1:25000 до 1:2× 10 7 , с более высокими титрами, чем титры, обнаруженные в сыворотке пациентов; однако продукты IVIG показали более низкую эффективность нейтрализации Omicron, чем SARS-CoV-2 WT.

Партии Privigen и Intratect продемонстрировали значительно более высокую эффективность нейтрализации против SARS-CoV-2 WT, чем другие продукты IVIG, особенно Iqymune и Flebogamma. Октагам плохо нейтрализовал Омикрон по сравнению с WT SARS-CoV-2, в то время как Iqymune нейтрализовал Omicron больше, чем WT SARS-CoV-2, несмотря на то, что реципиенты Iqymune демонстрировали более низкие титры nAb и анти-SARS-CoV-2 S.

Более низкая нейтрализация SARS-CoV-2 WT наблюдалась среди сывороток реципиентов Iqymune; тем не менее, не наблюдалось явных различий между продуктами ВВИГ для Омикрон ЛОС со значительной вариабельностью титра nAb в зависимости от пациента . Тем не менее, общее усиление нейтрализации среди людей после инфузий ВВИГ указывает на то, что большинство продуктов ВВИГ обладают иммунологическими преимуществами против SARS-CoV-2, включая Omicron VOC.

Вывод

В целом, результаты исследования показали, что несколько коммерчески используемых препаратов ВВИГ содержат nAb против SARS-CoV-2, которые в хороших концентрациях передаются людям с иммунодефицитом, хотя и со значительными различиями между продуктами.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.