В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv * , исследователи оценили эффективность противовоспалительного препарата диметилфумарата (ДМФ) при лечении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в рамках ранней фазы рандомизированного контролируемого оценочного исследования в Соединенное Королевство (Великобритания).

Фон

Воспаление легких и увеличение циркулирующих воспалительных маркеров, таких как интерлейкин-6 и С-реактивный белок, обычно наблюдаются при тяжелых исходах COVID-19. Различные иммуномодулирующие препараты, такие как ингибиторы интерлейкина-6, ингибиторы янус-киназы и кортикостероиды, использовались для ограничения тяжелой смертности, связанной с COVID-19.

Исследования показали, что часть врожденной иммунной системы, называемая инфламмасомами, играет важную роль в индукции высвобождения провоспалительных цитокинов и пироптоза. В частности, инфламмасома семейства пириновых доменов, содержащих домен олигомеризации нуклеотидов (NOD) (NOD), содержащий 3 (NLRP3), была связана с тяжелым течением COVID-19.

Диметилфумарат продемонстрировал противовоспалительное действие против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2)  in vitro и, как полагают, ингибирует активацию воспалительных процессов NLRP3. Однако до сих пор не проводилось клинических испытаний для проверки эффективности ДМФ в уменьшении воспаления у пациентов с COVID-19.

Об исследовании

В настоящем исследовании эффективность DMF была проверена в рамках рандомизированной оценки исследования терапии COVID-19 (RECOVERY), которое проводилось в 177 британских больницах, финансируемых Сетью клинических исследований Национального института здравоохранения и ухода, и в 15 негосударственных больницах. больницы Великобритании. Из 177 больниц 27 участвовали в испытаниях DMF.

Приемлемые участники были в возрасте 18 лет и старше, с подозрением или подтвержденным COVID-19 и без истории болезни, что могло подвергнуть их риску во время испытания DMF. Беременные женщины были исключены из исследования.

NutriBiotic, Immunity, аскорбат натрия, кристаллический порошок, 227 г (8 унций)

Половине участников случайным образом была назначена обычная стандартная помощь, в то время как другая рандомизированная половина получала ДМФ вместе со стандартной помощью. Пероральные дозы 125 мг вводили каждые 12 часов в течение первых четырех дней, а затем дозу увеличивали до 250 мг два раза в день в течение следующих восьми дней или до выписки.

Измеряемым первичным исходом был клинический статус на пятый день на основе порядковой шкалы с семью категориями, начиная от выписки из больницы и заканчивая смертностью. Вторичные результаты оценивались на основе различных параметров, включая время улучшения клинического состояния, оксигенацию периферической крови, уровень С-реактивного белка на пятый день и время до выписки.

Полученные результаты

Результаты показали, что ДМФ не оказал благотворного влияния на клиническое состояние на пятый день у 357 пациентов, получавших ДМФ вместе со стандартной терапией. Лечение ДМФ также не приводило к значительному улучшению вторичных исходов. Однако, хотя у 13% пациентов наблюдались сыпь, гиперемия и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, обычно связанные с ДМФ, новых побочных реакций не наблюдалось.

Хотя ДМФ был эффективен в ингибировании инфламмасом in vitro и успешно снизил вдвое частоту рецидивов рассеянного склероза и лечил псориаз, он не оказал заметного влияния на исходы COVID-19 in vivo . Авторы считают, что, хотя известно, что ДМФ ингибирует пути активации воспаления, прогрессирование симптомов COVID-19 может не быть напрямую связано с этими путями. Другие иммуномодуляторы, используемые в стандартной терапии, также могли повлиять на эффективность ДМФА.

В то время как другие побочные реакции, такие как аномальные показатели функции печени и трансаминит, наблюдались, у участников единственной группы стандартного ухода также наблюдались эти реакции, что позволяет предположить, что ДМФ не был причиной.

У исследования были некоторые ограничения, в том числе размер выборки, недостаточно большой, чтобы наблюдать различные эффекты среди различных групп пациентов или оценивать снижение показателей смертности. Более того, авторы считают, что, поскольку исследование было открытым, информация о лечении могла повлиять на результаты.

Выводы

В целом оценка диметилфумарата в ходе клинических испытаний RECOVERY не показала заметного влияния на улучшение клинического состояния пациентов с COVID-19 по сравнению со стандартными методами лечения. Не было никаких улучшений во вторичных исходах, таких как время выписки, оксигенация крови или уровень С-реактивного белка.

Наблюдались общие побочные эффекты, связанные с ДМФ, такие как сыпь и желудочно-кишечные реакции, но новых побочных реакций не возникало. В заключение, результаты клинических испытаний не рекомендуют ДМФ в качестве потенциального варианта лечения COVID-19.

*Важное замечание 

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.