В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Science Immunology , исследователи исследовали вызывающий озабоченность вариант (VOC) тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) Omicron. Кроме того, они изучили последствия прорывной инфекции Omicron BA.2 у лиц, вакцинированных тройной вакциной.

Фон

Омикрон BA.2 является родительской линией высококонтагиозных подлиний Омикрон BA.4 и BA.5. Мутации L452R и F486V, специфичные для BA.4/BA.5, наделяют их способностью ускользать от индуцированных вакциной нейтрализующих антител (nAb) и терапевтических моноклональных антител (mAb), нацеленных на гликопротеин шипа (S) SARS дикого типа. -КоВ-2 штамм.

После прорывной инфекции Omicron BA.1 люди, трижды вакцинированные вакцинами против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) на основе платформы рибонуклеиновой кислоты (мРНК), имеют адекватные nAb против Omicron BA.1, BA.2 и других SARS-CoV- 2 ЛОС. Однако у них гораздо меньше нАТ против BA.4 и BA.5, двух подлиний Omicron, которые в настоящее время доминируют во всем мире.

Об исследовании

Омикрон BA.2 более тесно связан с BA.4/BA.5, поэтому исследователи настоящего исследования изучили, сместит ли прорывная инфекция BA.2 перекрестно-нейтрализующую активность вакцин-индуцированных сывороток больше в сторону BA.4/BA. 5. Исследователи создали три когорты людей, все из которых были трехкратно вакцинированы вакциной против COVID-19 на основе мРНК. Они оценили нейтрализующую активность образцов сыворотки из этих когорт в отношении подлиний Omicron. Кроме того, команда сравнила вклад nAb, нацеленных на рецептор-связывающий домен (RBD) или N-концевой домен (NTD) гликопротеина S дикого типа, в нейтрализацию Omicron.

Gaia Herbs, Mighty Lungs, 60 веганских жидких фито-капсул

В первую группу входили лица, не инфицированные SARS-CoV-2 в анамнезе, которые назывались когортой, ранее не инфицированной SARS-CoV-2; все ее члены были трехкратно вакцинированы вакциной BNT162b2. Лица в остальных когортах были вакцинированы трижды BNT162b2 или мРНК-1273, или гетерологичной схемой мРНК вакцин против COVID-19, и тем не менее они заразились прорывными инфекциями Omicron.

Исследователи подтвердили прорыв инфекции Omicron BA.1 с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR). Тем не менее, они дополнительно подтвердили выздоравливающих участников, инфицированных BA.1 и BA.2, с помощью секвенирования генома. Кроме того, исследователи использовали анализ микронейтрализации, основанный на цитопатическом эффекте (CPE), для определения титров нейтрализации SARS-CoV-2. Эксперименты по истощению антител истощали сыворотки более чем на 97% и 74% RBD-связывающих и NTD-связывающих nAb соответственно. Исследователи протестировали истощенную сыворотку с помощью теста нейтрализации псевдовируса (pVNT). 

Результаты исследования

Авторы отметили, что прорывная инфекция Omicron BA.2 запускала nAB с широкой нейтрализующей активностью против BA.2 и всех трех его потомков — BA.2.12.1, BA.4 и BA.5, что согласуется с предыдущими исследованиями. Наиболее вероятное объяснение состоит в том, что эти сублинии Omicron имеют более высокое сходство аминокислотных последовательностей в S-гликопротеине RBD и NTD. Возможно, именно поэтому эти подлинии Omicron BA.2 обеспечивают более эффективную перекрестную нейтрализацию, чем BA.1, который антигенно более отдален.

В частности, прорывная инфекция BA.1 не могла вызвать восстановление памяти В-клеток, специфичных для NTD, из-за множественных мутаций в BA.1 NTD. Это связано с тем, что прорывная инфекция гетерологичными штаммами SARS-CoV-2 в первую очередь расширяет репертуар В-клеток памяти против консервативных S-эпитопов. Примечательно, что концентрации в сыворотке как nAb, нацеленных на NTD, так и RBD, были сопоставимы во всех трех исследуемых когортах, что указывает на то, что активность антител, а не уровни nAb в сыворотке, изменяли потенциал нейтрализации вызванных nAb.

Эксперименты с истощением антител и гибридным псевдовирусом показали, что NTD-связывающие nAb заметно способствовали нейтрализующей активности против Omicron BA.4/5 в сыворотке реконвалесцентов, вакцинированных тройной вакциной против BA.2. Наоборот, нейтрализующая активность сыворотки реконвалесцентов BA.1 в основном работала через RBD-связывающие антитела. Это открытие подтверждает результаты предыдущих исследований, показывающие, что NTD-связывающие nAb, выделенные из сыворотки людей, инфицированных BA.2, не нейтрализуют BA.1.

Выводы

В совокупности результаты исследования расширили текущие знания о том, как вакцинация вакцинами на основе S дикого типа SARS-CoV-2 в сочетании с прорывными инфекциями с помощью ЛОС характеризует модели иммунитета в популяции. Эти данные могут послужить основой для разработки вакцины против COVID-19 следующего поколения против постоянно появляющихся вариантов SARS-CoV-2.

Фактически, вакцина, адаптированная к последовательности сублинии Omicron BA.2, может иметь более широкий потенциал нейтрализации против всех появляющихся вариантов SARS-CoV-2, включая преобладающие в настоящее время сублинии Omicron BA.4/BA.5.