Исследователи в Китае обнаружили, что ингибирование белка, называемого рецептором ГАМК А , может защитить стволовые клетки кишечника от токсического воздействия химиотерапии и лучевой терапии. Исследование, опубликованное 20 сентября в Журнале экспериментальной медицины ( JEM ), предполагает, что одобренный FDA антиседативный флумазенил, воздействующий на рецепторы ГАМК А , может облегчить некоторые из распространенных желудочно-кишечных побочных эффектов, таких как диарея и рвота, вызванные многими методами лечения рака.

Поскольку им приходится постоянно размножаться и заменять клетки, выстилающие стенку кишечника, кишечные стволовые клетки очень чувствительны к химиотерапии и лучевой терапии. Эти методы лечения повреждают ДНК стволовых клеток кишечника и вызывают их гибель, что приводит к повреждению кишечника и множеству болезненных желудочно-кишечных симптомов. Эти токсические побочные эффекты, которые могут сохраняться в течение длительного времени после окончания лечения, ограничивают дозу лекарств или облучения, которые можно назначать больным раком, и ухудшают качество их жизни.

Исследовательская группа под руководством Давэя Чена и Цзинсинь Ли из Медицинского колледжа Чилоу Шаньдунского университета обнаружила, что уровни белка под названием GABRA1 увеличиваются в кишечных стволовых клетках мышей, получавших облучение или химиотерапевтические препараты. GABRA1 является компонентом рецептора ГАМК А , который наиболее известен своей ролью в нервной системе, где он связывается с нейротрансмиттером g-аминомасляной кислотой (ГАМК). Но ГАМК и рецептор ГАМК А также присутствуют в других тканях по всему телу.

Исследователи обнаружили, что ингибирование рецептора ГАМК А защищало мышей от токсических побочных эффектов химио- или лучевой терапии, уменьшая количество повреждений ДНК и увеличивая выживаемость стволовых клеток кишечника. Это позволило мышам сохранить нормальную слизистую оболочку кишечника и пережить смертельные дозы облучения или химиотерапевтических препаратов.

Чен и его коллеги обнаружили, что ингибирование рецептора ГАМК А защищает стволовые клетки кишечника от повреждения ДНК, ограничивая образование свободных радикалов в ответ на химиолучевую терапию. Однако важно отметить, что исследователи определили, что ингибирование рецептора ГАМК А не предотвращает уничтожение раковых клеток лучевыми или химиотерапевтическими препаратами.

Флумазенил является дешевым ингибитором рецепторов ГАМК А , одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения передозировки бензодиазепинов и обратной анестезии. Чен и его коллеги обнаружили, что флумазенил также способен защищать кишечник мышей от токсического воздействия химиолучевой терапии. Более того, флумазенил также защищал органоиды толстой кишки человека; миниатюрные органы, выращенные в лаборатории из стволовых клеток толстой кишки человека, химиотерапевтических препаратов и облучения.

В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что ингибирование рецептора ГАМК А является многообещающей стратегией для специфической защиты кишечника от химиолучевой терапии. Необходимы дальнейшие исследования для изучения фармакодинамики и переносимости флумазенила у онкологических больных, проходящих лечение в клинике».

Давэй Чен, Медицинский колледж Чилу, Шаньдунский университет